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阿贝西利联合内分泌治疗HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌的真实疗效

  阿贝西利(Abemaciclib)作为CDK4/6抑制剂,在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌治疗中展现出显著疗效,其联合内分泌治疗(ET)已成为临床标准方案之一。多项国际多中心研究证实,该方案可显著延长患者无进展生存期(PFS),但腹泻作为最常见不良反应,需通过精准管理平衡疗效与安全性。

  疗效验证:跨越年龄与治疗线的生存获益

  MONARCH 2和3试验的年龄亚组分析显示,阿贝西利联合ET在老年患者(≥65岁)中疗效与年轻患者一致。在MONARCH 2中,≥75岁患者联合组中位PFS达13.9个月,较安慰剂组(5.8个月)延长8.1个月;MONARCH 3中,≥75岁患者联合组中位PFS为31.1个月,较安慰剂组(9.1个月)延长22个月。2024年ESMO大会公布的ABIGAIL研究进一步证实,阿贝西利联合ET一线治疗侵袭性晚期乳腺癌的12周总缓解率(ORR)达58.8%,显著优于紫杉醇组的40.2%。对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者,Vepdegestrant联合阿贝西利的1b期试验显示临床获益率(CBR)达62.5%,客观缓解率(ORR)为26.7%,其中ESR1突变型患者ORR高达37.5%。

  中国亚组数据同样支持其疗效。monarchE研究纳入5637例中国患者,联合治疗组2年无浸润性疾病生存率(IDFS)达95.6%,较对照组(92.1%)降低复发风险34.3%。长期随访显示,即使停药两年后,疾病转移风险仍持续降低32.5%,证实其长期生存获益。

  腹泻管理:分级干预与患者教育并重

  腹泻是阿贝西利治疗中最常见的不良反应,MONARCH 3研究中发生率达81.3%,3级以上占9.4%。其管理需基于严重程度分级干预:

  1级腹泻(每日2-3次稀便):无需调整剂量,立即启动洛哌丁胺(2mg/次,每4小时1次)治疗,同时增加温糖盐水摄入以预防脱水。日本东京大学医院联合门诊数据显示,此阶段及时干预可使后续严重腹泻发生率降低60%。

  2级腹泻(每日4-6次稀便):暂停阿贝西利直至症状恢复至≤1级,恢复后剂量减至100mg bid;洛哌丁胺剂量增至4mg/次,每2小时1次,并联合口服补液盐(ORS)维持电解质平衡。MONARCH 2研究通过此方案使严重腹泻发生率从初始16.4%降至后续周期的5.2%。

  3级腹泻(每日≥7次稀便或需静脉补液):永久停药并住院治疗,使用奥曲肽(50μg皮下注射,每12小时1次)控制肠蠕动,同时监测血电解质和肾功能。中国河南省直第三人民医院通过智能决策系统,使3级腹泻患者的处理时间缩短40%。

  患者教育是管理关键。需提供图文版自我监测手册,记录腹泻频率、体温及用药情况,并对3级以上不良事件开通24小时急诊绿色通道。真实世界研究显示,67%患者尝试饮食调整(如低纤维、低脂饮食)和自我护理策略,但需避免葡萄柚等影响药效的食物。

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