卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的“隐形杀手”，其高复发率和低生存率一直是临床治疗的重大挑战。PARP抑制剂的出现为卵巢癌患者带来了新的希望，其中卢卡帕利（Rucaparib）作为代表性药物，在维持治疗中展现出显著的无进展生存期（PFS）获益，同时对患者长期生活质量的影响也备受关注。

　　无进展生存期获益的临床证据

　　多项国际多中心随机对照试验（RCT）证实了卢卡帕利在卵巢癌维持治疗中的疗效。ATHENA-MONO研究是迄今规模最大的PARP抑制剂一线维持治疗试验，纳入538例完成铂类化疗的上皮性高级别卵巢癌患者，随机分配至卢卡帕利组（427例）或安慰剂组（111例）。结果显示，卢卡帕利组中位PFS达20.2个月，较安慰剂组（9.2个月）显著延长（HR=0.52，95% CI 0.40-0.68，P<0.0001）。这一获益在HRD阴性亚组中同样显著，中位PFS分别为12.1个月 vs 9.1个月（HR=0.65，95% CI 0.45-0.95，P=0.0284），突破了传统PARP抑制剂仅对HRD阳性或BRCA突变患者有效的局限。

　　ARIEL3研究进一步验证了卢卡帕利在铂敏感复发性卵巢癌中的维持治疗价值。该研究纳入564例患者，按2:1比例随机分配至卢卡帕利组（375例）或安慰剂组（189例）。中位随访28.1个月时，卢卡帕利组中位PFS为10.8个月，较安慰剂组（5.4个月）延长一倍（HR=0.36，95% CI 0.30-0.45，P<0.0001）。在BRCA突变亚组中，中位PFS差异更显著（16.6个月 vs 5.4个月，HR=0.23，95% CI 0.16-0.34，P<0.0001）。此外，卢卡帕利组患者的无化疗间隔（CFI）、至首次后续治疗时间（TFST）等次要终点均显著优于安慰剂组，进一步证实其长期疾病控制能力。

　　长期生活质量影响的综合评估

　　卵巢癌患者的长期生活质量涵盖身体功能、心理状态、社会参与等多个维度。卢卡帕利治疗期间的不良反应以血液学毒性为主，但多数为轻中度且可逆。ATHENA-MONO研究中，卢卡帕利组3/4级贫血发生率为28.7%，中性粒细胞减少为14.6%，但通过剂量调整（如从600mg bid减至500mg bid）和对症支持治疗，患者耐受性良好，仅11.8%因不良反应停药。真实世界数据（德国QS-OVAR登记系统）显示，高龄患者（≥75岁）接受规范卢卡帕利维持治疗后，4年总生存率达89%，与年轻患者无显著差异，间接反映其生活质量维持效果。

　　心理社会功能方面，卢卡帕利通过延长PFS减少了疾病复发带来的焦虑和抑郁情绪。ARIEL3研究的患者报告结局（PRO）分析表明，卢卡帕利组患者在治疗期间的角色功能、社会功能评分均优于安慰剂组，且疲劳、疼痛等症状负担较轻。这可能与卢卡帕利减少化疗次数、降低住院率有关，从而帮助患者更好地维持日常活动和社会角色。

　　特殊人群的获益与挑战

　　高龄卵巢癌患者常因合并症或体能状态被排除在临床试验外，但真实世界研究证实其可从卢卡帕利治疗中同等获益。QS-OVAR登记系统分析显示，≥75岁患者若接受规范手术和化疗，再辅以卢卡帕利维持治疗，4年OS率可达89%，而治疗不足者仅为58%（P<0.001）。这一结果强调，年龄不应成为限制卢卡帕利使用的因素，关键在于遵循指南进行个体化治疗。

　　对于HRD阴性患者，卢卡帕利打破了传统生物标志物的限制。ATHENA-MONO研究中，HRD阴性亚组占35%，其PFS获益与整体人群一致（HR=0.65），且基线有可测量病灶、CA-125异常或化疗后残留病灶的患者获益更显著。这提示卢卡帕利可能通过非HRD依赖的机制（如抑制其他DNA修复通路）发挥抗肿瘤作用，为更广泛人群提供了治疗选择。

　　卢卡帕利作为PARP抑制剂的代表，在卵巢癌维持治疗中显著延长了PFS，尤其在HRD阴性和高龄患者中突破了传统治疗局限。其不良反应以可控的血液学毒性为主，通过剂量调整和对症支持可最大限度减少对生活质量的影响。真实世界数据进一步证实，规范使用卢卡帕利可使高龄患者获得与年轻患者相当的生存获益，同时改善心理社会功能。

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