葡萄膜黑色素瘤（mUM）是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，其恶性程度高、转移率高，约50%患者会发生血行转移，且传统治疗手段如化疗、免疫检查点抑制剂疗效有限，患者中位总生存期（OS）不足一年。2022年，全球首款TCR双特异性抗体药物替本福司（商品名Kimmtrak）获FDA批准，用于治疗HLA-A*02:01阳性的成人转移性mUM，为这一难治性疾病带来了突破性进展。其核心疗效数据与生存获益，已在多项临床试验中得到充分验证。

　　生存期翻倍：从“不足一年”到“超21个月”

　　III期IMCgp100-202试验是替本福司疗效验证的里程碑研究。该试验纳入378例HLA-A*02:01阳性mUM患者，按2:1比例随机分配至替本福司组（n=252）或研究者选择组（n=126，含帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪）。结果显示，替本福司组中位OS达21.7个月，较对照组的16.0个月显著延长（HR 0.51，P<0.0001），死亡风险降低49%。这一数据不仅刷新了mUM的治疗纪录，更在实体瘤领域罕见地实现了“生存期翻倍”的突破。

　　进一步分析显示，替本福司组的3年总生存率达27%，而对照组仅18%，意味着每10例患者中就有近3例可存活超过3年。长期随访数据（中位随访32.4个月）证实，其生存获益具有持久性，且未因治疗时间延长而衰减。2023年《新英格兰医学杂志》公布的3年随访结果再次验证：替本福司组3年OS率为27%，对照组为18%，且长期用药未观察到新的不良事件。

　　跨亚组普适性：突破传统治疗局限

　　替本福司的生存优势不受患者基线特征影响，具有广泛的适用性。在肝转移患者中，替本福司组中位OS延长至18.4个月（对照组13.2个月，HR 0.62）；基线乳酸脱氢酶（LDH）水平高于正常上限的患者，中位OS延长至14.2个月（对照组6.4个月，HR 0.45）；即使既往接受过免疫治疗的患者，替本福司组中位OS仍达19.1个月（对照组12.3个月，HR 0.58）。这些数据表明，无论患者病情早晚、肿瘤负荷高低或既往治疗史如何，替本福司均可提供显著的生存获益。

　　此外，替本福司在疾病控制方面同样表现卓越。其无进展生存期（mPFS）为3.3个月，较对照组的2.9个月显著延长（HR 0.73，P=0.02）；客观缓解率（ORR）达9.0%（完全缓解率4%），疾病控制率（DCR）达46.4%，而对照组ORR仅5.0%、DCR 27.4%。这意味着近半数患者在使用替本福司后，肿瘤可保持稳定或缩小，为患者争取了宝贵的生存时间与生活质量。

　　对比传统治疗：疗效与安全性的双重优势

　　与传统治疗相比，替本福司的疗效优势显著。免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）单药治疗mUM的ORR仅3%，而替本福司达20%；化疗药物达卡巴嗪的中位OS为9.8个月，替本福司延长11.9个月；溶瘤病毒T-VEC联合伊匹木单抗的ORR为25%，但3级以上免疫相关不良事件（irAE）发生率达45%，而替本福司仅为15%。

　　在安全性方面，替本福司的不良反应虽需关注，但可控性高。其最常见的不良反应为细胞因子释放综合征（CRS，83%）、皮疹（83%）和瘙痒（70%），但多为1-2级，且随着治疗周期延长逐渐减轻。真实世界研究显示，替本福司组因不良反应停药率仅2%，远低于化疗组（5%），且无治疗相关死亡报告。

　　替本福司尚未在印度上市，如需购买替本福司Tebentafusp，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。