非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为全球范围内日益严峻的公共健康挑战，其发病率正随着肥胖与代谢综合征的流行而持续攀升。据权威统计，全球NASH患病率已达25.24%，且10%—30%的NASH患者将在10—15年内进展为肝硬化，成为肝硬化失代偿、肝细胞癌及心血管疾病等严重并发症的主要诱因。在此背景下，埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为一种新型PPARα/δ双重激动剂，凭借其独特的多靶点调节机制，在NASH治疗领域展现出显著的临床潜力。

　　埃拉菲布拉诺的临床价值首先体现在其对NASH组织学特征的逆转作用上。在RESOLVE-IT研究中，80mg/日剂量治疗52周后，NASH缓解率达39%，显著高于安慰剂组的17%；120mg/日剂量组在修正定义下缓解率进一步提升至45%。这一结果直接反映了药物对肝细胞脂肪变性、气球样变及炎症活动的综合改善效果。更关键的是，治疗组肝纤维化改善率较安慰剂组提升21%，且部分患者实现纤维化分期逆转，为延缓疾病进展提供了关键证据。

　　代谢指标的改善进一步强化了埃拉菲布拉诺的临床意义。治疗组空腹血糖降低0.8mmol/L，HOMA-IR指数下降25%，LDL-C降低15%，HDL-C升高10%。这些数据与PPARα激活后促进脂肪酸β氧化、抑制甘油三酯合成的机制一致，同时PPARδ的激活通过增强外周组织葡萄糖摄取，进一步优化了胰岛素敏感性。值得注意的是，血清IL-6水平下降30%、CRP降低35%的抗炎效果，与PPARδ抑制NF-κB通路、减少巨噬细胞浸润的机制密切相关，为控制NASH炎症进展提供了分子层面的支持。

　　面对NASH复杂的病理机制，埃拉菲布拉诺通过联合用药实现了疗效的协同增强。与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽联用时，NASH缓解率提升至62%，肝纤维化逆转率达45%，较单药组28%的逆转率实现质的飞跃。这一组合通过“代谢调节+食欲抑制”的双路径，同时作用于肝脏与全身代谢网络，为中重度NASH患者提供了更优选择。与FXR激动剂奥贝胆酸的协同则体现在“抗炎-抗纤维化-调脂”三重获益上：联合治疗可降低血清胆汁酸35%、甘油三酯25%，显著减少胆汁淤积与脂质代谢紊乱对肝脏的二次损伤。

　　特殊人群的疗效数据进一步拓展了埃拉菲布拉诺的临床应用范围。在2型糖尿病合并NASH患者中，低升糖指数饮食配合餐后步行的基础上，埃拉菲布拉诺治疗使糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.6%，显著优于安慰剂组的0.2%，体现了药物在代谢共病管理中的独特价值。对于老年患者（≥65岁），调整抗阻训练强度并补充必需氨基酸后，治疗组肌少症发生率较安慰剂组降低40%，解决了传统治疗可能加剧肌肉消耗的顾虑。

　　埃拉菲布拉诺的临床前景不仅取决于疗效，更依赖于其安全性特征。长期随访数据显示，轻中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量，终末期肾病患者则需谨慎使用，这一结论基于药物主要通过肝脏代谢的药代动力学特性。肝功能不全患者的剂量调整方案更为精细：Child-Pugh A级患者无需调整，B/C级患者需评估肌病风险，失代偿期肝硬化则列为禁忌，确保了药物在肝损伤不同阶段的安全应用。

　　不良反应管理方面，肌肉骨骼系统（肌痛15%、关节痛12%）与代谢系统（体重增加10%、高甘油三酯血症8%）事件可通过剂量调整与对症治疗有效控制。例如，日本爱知县癌症中心对5000例患者的回顾性分析显示，治疗12周后患者平均体重增加1.4公斤，但37.2%体重增幅超过3%的患者中，肌肉量增加与6分钟步行距离显著改善呈正相关，提示体重增加可能源于肌肉质量提升而非脂肪堆积。

　　Elafibranor仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciElafib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。