艾伏尼布作为IDH1突变AML的靶向药物，其每日一次的固定剂量方案（500mg口服）在保障疗效的同时，需严格管理分化综合征（DS）等特异性不良反应。规范的识别与剂量干预策略是确保治疗安全性的关键。

　　每日一次给药的优化实践

　　艾伏尼布的推荐剂量为500mg每日一次，固定时间服用以维持稳定血药浓度。餐后服用可减少胃肠道不适，但需避免与高脂食物同服，以免影响吸收。若漏服且距离下次服药时间≥12小时，应立即补服；若<12小时，则跳过漏服剂量，次日按原计划服用，切勿加倍用药。对于肝功能不全患者，Child-Pugh B/C级者需减量至250mg每日一次，并加强肝功能监测。与CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑）联用时，剂量需减半至250mg每日一次，以避免药物蓄积中毒。

　　分化综合征的早期识别

　　分化综合征是艾伏尼布治疗中特有的全身炎症反应，由骨髓细胞快速分化引发，多发生于治疗初期（前3周）。其典型表现为发热（体温>38℃）、呼吸困难、低血压（收缩压<90mmhg）、体液潴留（体重增加>5kg）及肺浸润（胸部X线片示双肺浸润影）。早期识别需每日监测体温、呼吸频率及氧饱和度，若患者出现不明原因发热伴呼吸急促（呼吸频率>20次/分）或氧饱和度<92%，应立即评估DS风险。

　　分级干预策略

　　DS的处理需根据严重程度分级干预。轻度DS（仅发热，无呼吸窘迫或低血压）可启动地塞米松10mg每12小时静脉滴注，症状缓解后逐步减量至停药。重度DS（伴呼吸困难或低血压）需联合羟基脲降低白细胞负荷（首次剂量2g口服，后续每6小时1g直至白细胞<10×10⁹>25×10⁹/L），预防性使用地塞米松5mg每日一次至治疗第14天，可显著降低DS发生率（从19%降至8%）。

　　剂量调整的个体化原则

　　剂量调整需综合评估不良反应严重程度与疗效。若出现3级以上不良事件（如严重中性粒细胞减少、QTc>500ms），需暂停用药并减量至250mg每日一次；待症状缓解至1级以下后，以250mg每日一次重启治疗，仍不耐受则永久停药。对于肝功能不全患者，Child-Pugh B级者起始剂量减至250mg每日一次，Child-Pugh C级者需谨慎评估风险获益比。与强CYP3A4抑制剂联用时，剂量减半后需密切监测艾伏尼布血药浓度，确保疗效不受影响。

　　多学科协作保障安全

　　DS的管理需血液科、重症医学科及药剂科多学科协作。治疗期间，患者应每周复查血常规、电解质及心电图，前3周每周复查ECG，之后每月一次；若QTc>480ms，需暂停用药并纠正电解质紊乱（补钾至4.5-5.0mmol/L、补镁至2.0-2.5mg/dL），恢复后减量至250mg每日一次。此外，患者需避免使用延长QT间期的药物（如胺碘酮、氟喹诺酮类抗生素），以降低心律失常风险。

　　通过规范识别DS、严格遵循给药指南及动态监测不良反应，艾伏尼布可安全、有效地改善IDH1突变AML患者的生存预后。其每日一次的固定剂量方案与个体化剂量调整策略，为这一难治性疾病提供了长期管理方案，标志着AML治疗向精准化、个体化迈出重要一步。

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