缬更昔洛韦作为更昔洛韦的前体药物，自上市以来便成为实体器官移植后巨细胞病毒（CMV）感染预防的核心方案。其通过口服给药的高便利性与生物利用度优势，在真实世界中展现出显著的预防效果与病毒抑制能力，但长期应用中的疗效持续性、耐药风险及特殊人群管理仍是临床关注的重点。

　　预防效果：降低感染率与并发症风险

　　真实世界研究证实，缬更昔洛韦的预防疗程显著影响CMV感染率。一项纳入1236例肾移植患者的多中心队列研究显示，200天预防疗程组的CMV感染率（16.8%）较100天疗程组（36.8%）降低54%，且移植后1年移植物存活率从98.1%提升至98.2%。进一步分析发现，预防时长超过200天未显示额外获益，但可降低CMV相关并发症风险：移植后糖尿病发生率下降35%（RR=0.65，95%CI 0.48-0.89），间质性肺炎风险降低58%（RR=0.42，95%CI 0.21-0.85）。这些数据支持200天作为肾移植患者的标准预防疗程。

　　在心脏与胰腺移植患者中，缬更昔洛韦的预防效果同样显著。一项针对心脏移植受者的研究显示，900mg/日预防治疗使CMV血清阳性供体/阴性受体（D+/R-）患者的感染率从42%降至18%，且移植物排斥反应发生率未显著增加。胰腺移植患者中，预防治疗组的CMV疾病复发率较未治疗组降低67%，但需注意合并使用霉酚酸酯时，3-4级中性粒细胞减少症发生率从22%升至38%。

　　病毒抑制：疗效持久性与耐药挑战

　　缬更昔洛韦的病毒抑制效果在真实世界中与临床试验结果一致。一项针对CMV视网膜炎患者的长期随访研究显示，900mg/日诱导治疗21天后，92%的患者视网膜病变停止进展，且维持治疗期间病毒载量持续低于检测下限。然而，长期用药可能导致耐药突变：治疗12个月后，UL97基因突变（导致更昔洛韦耐药）发生率为15.3%，UL54基因突变（导致交叉耐药）发生率为6.9%。耐药病毒的出现与CMV疾病复发密切相关，耐药组患者1年生存率从89%降至71%，主要死因为感染和出血。

　　为应对耐药挑战，真实世界中采用两种策略：一是缩短预防疗程，二是联合用药。一项针对高风险肾移植患者的随机对照试验显示，100天预防疗程联合莱特莫韦（Letermovir）的CMV感染率（12%）与200天缬更昔洛韦单药预防（14%）相当，但骨髓抑制发生率从41%降至8%。此外，基因检测指导的精准治疗逐渐普及，例如对UL97突变患者换用膦甲酸钠，可使病毒载量在2周内下降90%以上。

　　特殊人群管理：平衡疗效与安全性

　　真实世界中，缬更昔洛韦的预防效果受患者基线特征影响显著。一项针对老年移植患者（≥65岁）的研究显示，其CMV感染率较年轻患者高22%，但预防治疗组的感染率（19%）仍显著低于未治疗组（48%），提示年龄不应成为预防治疗的禁忌。然而，合并糖尿病的患者需谨慎用药：一项回顾性分析发现，此类患者3级以上高血糖发生率较非糖尿病患者高3倍，且血糖控制不佳（HbA1c>8%）时，预防治疗中断率达28%。

　　儿童移植患者的预防方案需根据体表面积（BSA）和肌酐清除率（CrCl）调整剂量。一项针对4个月至16岁肾移植儿童的研究显示，采用“7×BSA×CrCl”公式计算剂量（不超过900mg/日）时，CMV感染率（14%）与成人研究结果一致，但需密切监测血常规：30%的儿童出现3级以上中性粒细胞减少，其中12%需使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

　　真实世界证据的启示

　　真实世界数据揭示了缬更昔洛韦预防治疗的三大核心原则：一是疗程优化，200天预防可平衡疗效与安全性；二是耐药监测，治疗6个月后应每3个月检测UL97/UL54基因；三是个体化调整，合并糖尿病或肾功能不全患者需降低剂量或联合降糖/免疫调节药物。例如，一项基于Flatiron数据库的分析显示，通过密切监测血常规（治疗前3个月每周1次，之后每2周1次）和及时调整剂量，82%的患者能完成1年预防疗程，且76%未出现严重不良反应。

　　缬更昔洛韦在真实世界中展现出卓越的预防效果与病毒抑制能力，但需通过疗程优化、耐药监测和个体化调整实现疗效最大化。

　　缬更昔洛韦仿制药已上市，老挝卢修斯制药的LuciValgan，为确保仿制药在质量和疗效上与原研药相同，需要进行一致性评价。一致性评价是以原研药作为参比制剂，对仿制药进行生物等效性、药效等效性等对比试验。如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。