拉泽替尼（Lazertinib）是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由韩国柳韩洋行研发，美国强生公司生产，2021年在韩国获批上市，用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其核心优势在于强效穿透血脑屏障，对脑转移病灶展现出显著活性，同时与双特异性抗体药物埃万妥单抗（Amivantamab）联用可进一步延缓耐药并增强抗肿瘤效果。

　　真实世界研究设计与患者特征

　　2023年4月，《Lung Cancer》期刊公布了一项多中心真实世界研究，纳入103例接受拉泽替尼治疗的EGFR T790M突变NSCLC患者，其中90例作为二线或三线治疗。患者群体特征包括：中位年龄63岁，女性占比62.5%，腺癌占比92.5%，67.5%无吸烟史，PS评分0-1分患者占94%，EGFR T790M状态阳性5例、阴性23例、未知12例，10例接受过化疗，9例为单独脑转移进展，17例接受放疗（12例立体定向放射外科[SRS]，5例全脑放疗[WBRT]），脑转移症状中30例无症状、10例轻微症状，14例合并软脑膜转移。

　　疗效评估与核心数据

　　研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、治疗失败时间（TTF）、缓解持续时间（DOR）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。结果显示：

　　整体疗效：ORR为62.1%，DCR为94.2%，中位PFS为13.9个月（95% CI: 11.0-未达到）。

　　脑转移亚组：33例可评估脑转移患者中，颅内DCR为93.5%，ORR为57.6%；中位颅内PFS为17.1个月（95% CI: 13.9-未达）。

　　分子亚型差异：T790M阳性患者颅内ORR达80%，阴性患者为43%，未知状态患者为67%；总体ORR中，T790M阳性患者为60%，阴性患者为33%，未知状态患者为40%。

　　生存期分层：总体PFS为15.2个月，其中T790M阳性患者为9.9个月，阴性患者为15.2个月，未知状态患者为18.0个月。

　　药代动力学与血脑屏障穿透

　　拉泽替尼的血脑屏障渗透率为46.2%，代谢产物率为33.1%，显著高于传统EGFR-TKI。其血浆半衰期为64.72小时，15天达稳态，22天血药浓度蓄积倍数为2-3。食物和抗酸剂对其生物利用度无显著影响，但需避免与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、利福平）或诱导剂（如苯妥英）联用，以防血药浓度波动。

　　安全性与剂量调整

　　研究显示，17.5%的患者因不良事件调整剂量或停药，最常见为1-2级感觉异常（45%）、皮疹（43%）、瘙痒（27.5%）、腹泻（20%，3级以上2.5%）、甲沟炎（17.5%）和口腔炎（17.5%）。3例患者因不良反应永久停药，但无治疗相关死亡事件。推荐剂量为240mg每日一次，空腹或随餐口服，若漏服且距下次服药时间＞12小时可补服。对于肝功能异常患者，需定期监测转氨酶，严重肝损伤或中度以上肾功能不全患者的安全性尚未明确。

　　临床意义与证据等级

　　该研究通过真实世界数据证实，拉泽替尼在EGFR T790M突变NSCLC患者中，尤其是脑转移亚组，展现出持久的疾病控制能力。其疗效与III期MARIPOSA试验结果一致（联合埃万妥单抗中位PFS 23.7个月 vs. 奥希替尼16.6个月），且安全性可控，为临床提供了高证据等级的实践依据。

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