佩米替尼作为全球首个获批的FGFR2融合/重排胆管癌靶向药物，自2020年FDA加速批准以来，其疗效数据从临床试验到真实世界应用均展现出显著优势。

　　在Ⅱ期关键试验FIGHT-202中，107例经治FGFR2融合/重排胆管癌患者接受佩米替尼（13.5mg，14天给药/7天停药周期）治疗后，客观缓解率（ORR）达35.5%，疾病控制率（DCR）82%，中位持续缓解时间（DOR）7.5个月。长期随访显示，中位无进展生存期（PFS）6.9个月，中位总生存期（OS）21.1个月，其中部分缓解（PR）患者OS达30.1个月，显著优于传统化疗（历史数据6-7个月）。这一结果验证了佩米替尼在FGFR2基因异常胆管癌中的核心治疗地位。

　　中国桥接试验进一步强化了疗效证据：30例患者中15例获得确认反应，ORR 50%，DCR 100%，中位PFS 9.1个月，中位OS 23.9个月。亚组分析显示，ECOG评分≤1的患者中位PFS达10.2个月，显著优于评分≥2者的4.8个月，提示体能状态较好的患者获益更显著。此外，FGFR2融合类型影响疗效，中国人群中BICC1-FGFR2融合患者的ORR（62%）显著高于其他类型（38%），为个体化治疗提供了分子层面的依据。

　　真实世界研究

　　真实世界数据表明，佩米替尼在更复杂的临床场景中仍能保持疗效一致性。中国某三甲医院对42例FGFR2融合患者进行回顾性分析发现，接受佩米替尼二线治疗的患者1年OS率达68%，2年OS率39%，显著高于化疗组的32%和11%。一例62岁肝内胆管癌伴肺转移患者，在经历仑伐替尼+帕博利珠单抗、阿帕替尼治疗失败后，基因检测发现FGFR2融合，接受佩米替尼治疗5个月后肿瘤缩小32%，CA-199从11060 U/mL降至916 U/mL，持续缓解时间超19个月，验证了其长期控制病情的能力。

　　全球多中心真实世界研究显示，120例患者的中位真实世界无进展生存期（rwPFS）达7.4个月，真实世界总缓解率（rwORR）59.2%，其中5%实现完全缓解（CR），54.2%达成部分缓解（PR）。治疗开启后，rwPFS比例在3个月时为95.8%，6个月时为71.5%；真实世界总生存率比例在3个月时为95.8%，6个月时为88.4%。接受治疗达CR或PR的患者，中位缓解时间为3.5个月，进一步证实了其快速起效的特点。

　　特殊人群与耐药管理

　　佩米替尼在三线及以上治疗患者中仍表现出稳定疗效。FIGHT-202研究显示，三线及以上治疗患者的ORR达30%，中位PFS 5.7个月。对于FGFR抑制剂耐药患者，联合治疗策略成为探索方向。例如，佩米替尼与EGFR抑制剂阿法替尼联用，可显著增强FGFR抑制效果，并克服因MAPK/ERK和mTOR信号通路激活导致的耐药。此外，佩米替尼与免疫检查点抑制剂的联合应用逐渐受到关注，初步研究显示其可增强抗肿瘤免疫应答，但需谨慎选择联合方案以避免叠加毒性。

　　佩米替尼的长期应用需关注高磷血症等不良反应。临床试验中，80%患者出现高磷血症（3级以上14.7%），但通过饮食控制、磷结合剂（如司维拉姆）及剂量调整（减量至9mg或隔日给药）可有效管理。真实世界数据显示，经规范管理后，仅12%患者需暂停治疗，无因高磷血症永久停药案例，保障了治疗的连续性。其他常见不良反应包括脱发、腹泻、指甲毒性等，多数为1-2级，通过对症支持治疗可缓解。

　　佩米替尼在真实世界中为FGFR2融合/重排胆管癌患者提供了显著生存获益，其疗效与安全性数据支持其作为晚期胆管癌的标准治疗选择。

　　佩米替尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciPem，患者如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。