低级别胶质瘤作为最常见的原发性颅内恶性肿瘤，虽生长相对缓慢，但因手术难以全切、放化疗副作用显著、复发率高等特点，始终是神经肿瘤治疗领域的难题。尤其是携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2突变的低级别胶质瘤患者，传统治疗手段的局限性更为突出。2024年8月，全球首款口服IDH1/2双重抑制剂伏昔尼布（商品名VORANIGO）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为低级别胶质瘤治疗领域的里程碑式突破。伏昔尼布通过精准靶向突变IDH酶，显著延长患者无进展生存期（PFS），并展现出良好的安全性，为术后残留或复发的IDH突变型胶质瘤患者提供了全新治疗选择。

　　伏昔尼布的疗效在III期INDIGO试验中得到充分验证。该试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入331例经手术切除的IDH突变型2级胶质瘤患者（包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤），按1:1比例随机分配至伏昔尼布组（40mg/日）或安慰剂组。主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括下一次干预时间（TTNI）、肿瘤生长率、生活质量及癫痫发作频率。

　　研究结果显示，伏昔尼布组中位PFS达27.7个月，显著长于安慰剂组的11.1个月，疾病进展风险降低61%（HR=0.39，95% CI:0.27-0.56，p<0.0001）。这一数据意味着，接受伏昔尼布治疗的患者，病情稳定不进展的时间较安慰剂组延长近2.5倍。在次要终点方面，伏昔尼布组中位TTNI未达到，而安慰剂组为17.8个月（HR=0.26，95% CI:0.15-0.43，p<0.0001），表明药物可显著推迟患者对放化疗的需求。影像学进展比例方面，伏昔尼布组为32%，安慰剂组为64%；癫痫发作频率方面，伏昔尼布组年均发作次数为18.2次，显著低于安慰剂组的51.2次。无论患者年龄、性别、肿瘤类型（星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤）或既往治疗史，伏昔尼布均表现出一致的PFS优势。例如，在少突胶质细胞瘤亚组中，伏昔尼布组PFS为28.9个月，安慰剂组为11.4个月；在星形细胞瘤亚组中，PFS分别为26.3个月和10.9个月。

　　肿瘤生长动态：早期预测疗效，量化评估获益

　　2025年神经肿瘤学会（SNO）年会上公布的INDIGO试验探索性分析数据进一步揭示了伏昔尼布对肿瘤生长的抑制作用。研究者采用线性回归模型、双指数模型及直径扩张速度（VDE）模型三种独立方法，评估治疗期间肿瘤体积增长率（TGR）与临床结局的关联。

　　线性回归模型显示，伏昔尼布组治疗期间平均肿瘤增长量为每6个月0.4毫升（95%置信区间：-0.2至1.0），而安慰剂组为每6个月2.7毫升（95%置信区间：1.9-3.4），两组差异达-2.3毫升（95% CI：-3.3至-1.4，p<0.001）。多变量Cox模型表明，每增加1毫升/6个月的TGR，进展风险上升4.6%，需接受后续干预的风险上升5.1%。双指数模型分析获得一致结果：伏昔尼布组平均肿瘤增长速率（g值）低于安慰剂组（0.00097 vs. 0.00125，p=0.0197），且生长缓慢的肿瘤与更优的PFS和总生存期（TTNI.1）相关。VDE分析同样显示两组间肿瘤扩张速度存在显著差异：伏昔尼布组治疗期间平均VDE为0.2毫米/年（95%置信区间：-0.3至0.6），而安慰剂组为3.1毫米/年（95% CI:2.6-3.6，p<0.001）。当vde值按临床相关类别分层分析时，较慢的扩张速率始终与pfs和ttni改善呈正相关。例如，vde最低组（≤-0.50毫米>3.13毫米/年）患者PFS（中位数8.4个月）和TTNI（中位数12.0个月）均明显缩短。

　　安全性与耐受性：不良反应可控，长期治疗可行

　　伏昔尼布的安全性在INDIGO试验中表现良好，常见不良反应（发生率≥15%）包括疲劳、头痛、腹泻、恶心和癫痫发作。多数不良反应为轻中度，通过剂量调整或支持治疗可控制。3级及以上不良反应发生率方面，ALT升高为10%、AST升高为5%、癫痫发作为4%、γ-谷氨酰转移酶升高为3%。严重不良反应包括肝毒性（需定期监测肝功能）和过敏反应（如血管性水肿）。停药率方面，因不良反应停药的患者比例不足5%，期间未发生治疗相关死亡。

　　用药指导：精准管理，个体化调整

　　伏昔尼布的用药需严格遵循指南，以确保疗效与安全性的平衡。用药前需通过病理活检或液体活检确认IDH1/2突变状态。成人推荐剂量为40mg/日，儿童（≥12岁）按体重调整（≥40kg：40mg/日；<40kg：20mg/日）。若漏服，应在当天尽快补服；若接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，不可双倍服用。药物相互作用方面，需避免与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用，可能升高血药浓度，增加毒性风险；避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，可能降低疗效；联用华法林需定期监测INR值，可能增加出血风险。特殊人群用药方面，妊娠期/哺乳期女性可能致胎儿畸形，育龄期女性用药期间及停药后3个月内需采取有效避孕措施；老年人（≥65岁）无需调整剂量，但需加强不良反应监测；肾功能不全患者轻中度损害无需调整剂量，重度损害（GFR<30ml/min）需谨慎使用。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。