在肿瘤治疗领域，针对特定基因突变的靶向治疗药物正逐渐成为精准医疗的核心力量。阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）作为一款口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）的治疗中，凭借其卓越的临床数据，为患者带来了新的生存希望。

　　非小细胞肺癌

　　KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中占据重要地位，约14%的肺腺癌患者存在此类突变。传统化疗和免疫治疗对这类患者的疗效有限，患者预后较差，生存期往往较短。阿达格拉西布的出现，为这一困境带来了转机。

　　多项关键临床试验验证了阿达格拉西布在非小细胞肺癌治疗中的显著疗效。KRYSTAL-1试验（NCT03785249）作为一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，为阿达格拉西布的疗效提供了坚实证据。该试验纳入了既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，患者每日两次口服阿达格拉西布600毫克。结果显示，在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率（ORR）达到42.9%，这一数据远超传统化疗药物的疗效。总体疾病控制率（DCR）为79.5%，表明大多数患者在接受治疗后疾病得到了有效控制。中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。在更新的2年随访数据中，DCR为80%，中位DoR延长至12.4个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为14.1个月，进一步证明了其疗效的持久性。

　　另一项3期研究KRYSTAL-12也取得了令人瞩目的成果。该研究纳入了453名KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗，或者同时或先后接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗。患者按照2:1的比例被随机分配接受阿达格拉西布治疗或多西他赛（标准化疗）治疗。结果显示，阿达格拉西布组将患者的平均无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到了5.5个月，疾病进展风险降低了42%。阿达格拉西布组的ORR为32%，是多西他赛组（9%）的3倍多，DCR为78%，高于多西他赛组的59%。平均缓解持续时间（DOR）方面，阿达格拉西布组为8.3个月，多西他赛组为5.4个月。这些数据充分表明，阿达格拉西布在非小细胞肺癌的二线治疗中，显著优于传统化疗药物，能够为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

　　结直肠癌

　　结直肠癌是全球第三大常见癌症，其中KRAS G12C突变约占所有结直肠癌的3 - 4%。这类患者对传统化疗和靶向治疗反应不佳，5年生存率不足10%，一直被视为“无药可医”的难题。阿达格拉西布的联合治疗方案为这些患者带来了新的治疗曙光。

　　2024年6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于KRYSTAL-1试验的惊艳数据，加速批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗（Cetuximab）治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者。KRYSTAL-1试验是一项多队列的1/2期临床研究，在结直肠癌患者队列中，研究分为两组：一组仅使用阿达格拉西布进行单药治疗，另一组则联合使用阿达格拉西布和西妥昔单抗。

　　在单药治疗组中，截至2021年5月25日，中位随访时间为8.9个月。在45例可评估临床活性的患者中，根据研究者评估，缓解率（ORR）为22%，疾病稳定（SD）率为64%，DCR为87%。中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月，中位反应时间为1.4个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，6个月的PFS率为42%。

　　而联合治疗组的数据更为亮眼。截至2021年7月9日，共有32例CRC患者接受了联合治疗，中位随访时间为7个月。在28例可评估临床疗效的患者中，缓解率为43%，SD率为57%，DCR达到了100%。中位反应时间为1.3个月，且在数据分析时，仍有71%的患者在继续接受治疗。中位缓解持续时间（DOR）达到5.8个月，31%的患者缓解超过半年。临床前研究发现，单独使用KRAS抑制剂可能激活EGFR通路导致耐药，而西妥昔单抗作为EGFR单抗，可通过“双重阻断”机制，协同抑制肿瘤细胞增殖、延缓耐药发生并增强免疫微环境激活，这种“1 + 1＞2”的组合策略，为结直肠癌患者带来了更持久的疗效。

　　在追求疗效的同时，药物的安全性也是患者和医生关注的重点。阿达格拉西布在治疗过程中虽然伴随一定的不良反应，但总体上是可接受的。在非小细胞肺癌的临床试验中，阿达格拉西布治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为97.4%，其中52.6%为1级或2级不良事件，44例发生了3级或以上不良事件。最常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等，大多数为轻至中度，可以通过支持性治疗缓解。

　　在结直肠癌的临床试验中，单药治疗组中91%的患者出现了TRAE，其中30%的患者经历了3/4级TRAE，但未出现5级TRAE，也没有因TRAE导致治疗终止的情况。联合治疗组中，34%的患者经历了3级或4级的不良事件，研究中没有记录到5级不良事件。这些数据表明，阿达格拉西布在非小细胞肺癌和结直肠癌治疗中的安全性是可控的，患者能够在耐受不良反应的同时获得显著的治疗获益。

　　阿达格拉西布凭借其在非小细胞肺癌和结直肠癌治疗中的强劲且持久的抗肿瘤活性，以及可接受的安全性，为这两类KRAS G12C突变的患者带来了新的治疗选择和生存希望。

　　阿达格拉西布的仿制药品现已由老挝知名药企卢修斯制药成功研发并推出，其商品名定为LuciAda。对于有需求的患者而言，获取这一仿制药的途径已变得十分便捷。只需登录印度全球药房的官方中文网站——http://www.ingpharma.com，即可轻松下单购买。值得注意的是，该网站是印度全球药房（简称ING药房）在中国地区设立的唯一官方中文服务平台，确保了购药的正规性与安全性。若在购买过程中遇到任何疑问或需要进一步的咨询，患者可随时联系ING药房的专业客服团队，我们将提供详尽的解答与帮助。