2023年11月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Ogsiveo（尼洛加司他）上市。这是全球首个获批用于治疗硬纤维瘤的靶向药物，填补了该领域长期以来的治疗空白。此前，FDA已授予尼洛加司他用于治疗硬纤维瘤的突破性疗法、快速通道和孤儿药资格，凸显了其在解决这一未满足医疗需求方面的重要性和紧迫性。2025年8月18日，欧盟委员会（EC）也批准了Ogsiveo用于需要全身治疗的进展性纤维瘤（又称侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤）成人患者，进一步扩大了该药物的适用范围，为全球更多硬纤维瘤患者提供了治疗选择。

　　尼洛加司他的获批基于多项关键临床试验数据，其中Ⅲ期DeFi试验（NCT03785964）是最具说服力的证据之一。该试验是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，旨在评估尼洛加司他在进展性硬纤维瘤患者中的疗效和安全性。

　　在无进展生存期（PFS）方面，尼洛加司他展现出卓越的优势。截至2025年，意向治疗人群（n = 70）的中位治疗持续时间达33.6个月，与安慰剂组相比，疾病进展风险降低71%（风险比HR = 0.29，95% CI 0.15 - 0.55，P < 0.001）。安慰剂组的中位PFS为15.1个月，而尼洛加司他组未达到中位PFS，这意味着在研究观察期内，尼洛加司他组有更多患者未出现疾病进展，能够获得更长的疾病稳定期。意大利肉瘤协作组（ISG）的回顾性研究也证实了尼洛加司他的疗效，纳入的56例复发/难治性患者中位PFS为28.3个月，其中12例患者持续缓解超过4年，进一步证明了尼洛加司他在长期控制疾病进展方面的有效性。

　　客观缓解率（ORR）是衡量肿瘤治疗效果的重要指标。在DeFi试验中，尼洛加司他组的ORR达41%（完全缓解11.4%，部分缓解29.6%），显著高于安慰剂组的8%（P < 0.001）。治疗至少1年（n = 46）的患者，目标肿瘤大小的最佳变化中位数为 - 32.3%；治疗4年（n = 15）的患者，最佳变化中位数达 - 75.8%，其中3例患者报告额外完全缓解或部分缓解。这些数据表明，随着治疗时间的延长，尼洛加司他对肿瘤的缩小作用更加显著，能够持续抑制肿瘤生长，甚至使部分患者的肿瘤完全消失。

　　疼痛缓解与生活改善：提升患者生活质量

　　硬纤维瘤患者常因肿瘤的侵袭性生长而遭受严重疼痛，疼痛不仅影响患者的日常生活，还会导致睡眠障碍、情绪低落等问题，进一步降低生活质量。尼洛加司他在缓解患者疼痛症状方面表现出色，为患者带来了实实在在的益处。

　　在DeFi试验中，患者报告结局（PROs）显示，尼洛加司他可快速缓解疼痛并恢复功能。治疗2周内，最严重疼痛强度评分（BPI - SF）下降1.26 - 1.86分，75%患者停用阿片类药物。身体功能评分（EORTC QLQ - C30）提升7.83分，角色功能评分提升14.18分。一位45岁男性患者表示：“治疗3个月后，我终于能重新抱起我的孩子，这是过去5年从未敢想的事。”这一真实案例生动地反映了尼洛加司他在改善患者身体功能和日常生活能力方面的显著效果。

　　长期随访数据也进一步证实了尼洛加司他对患者生活质量的持续改善。在DeFi试验的长期随访中，与基线相比，BPI - SF平均最严重疼痛强度评分的最小二乘法（LS）平均变化范围为 - 1.26至 - 1.86；DTSS症状总评分的LS平均变化范围为 - 0.84至 - 1.26；DTIS身体功能的LS平均变化范围为 - 0.41至 - 0.69。这些数据表明，随着治疗时间的延长，患者的疼痛症状持续减轻，身体功能和生活质量不断提高。

　　安全性可控：保障治疗顺利进行

　　在评估一种新药时，安全性是至关重要的考量因素。尼洛加司他在临床试验中表现出良好的安全性特征，大多数不良反应为轻度至中度，且可通过适当的管理措施得到有效控制，保障了治疗的顺利进行。

　　在DeFi试验中，尼洛加司他组最常见的不良反应为腹泻（84%）、低磷血症（42%）和皮疹（32%），但95%为1 - 2级。ISG研究中，3级腹泻发生率为18%，通过洛哌丁胺治疗或剂量减至100mg bid后缓解，仅3%患者因腹泻停药。育龄女性患者中，75%出现月经周期紊乱或闭经，但停药后100%恢复卵巢功能，无永久性损伤。肝功能异常方面，3级转氨酶升高发生率为6%，定期监测肝功能并暂停用药后可逆。非黑色素瘤皮肤癌是长期治疗患者需关注的潜在风险，但真实世界中发生率约2%，通过每6个月进行皮肤科检查可有效监测和管理。

　　在剂量调整方面，真实世界中42%患者需剂量调整（减至100mg bid），但疗效不受影响。随着治疗时间的延长，不良反应的发生率和严重程度有所下降，例如在第2年和第3年期间，5名患者因不良反应减少了剂量，第3年后没有患者需要减少剂量。这表明患者在适应药物治疗后，能够更好地耐受尼洛加司他，从而保证治疗的持续性和有效性。

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