前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案的优化一直是临床研究的重点。在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的治疗领域，阿帕他胺（Apalutamide）与恩扎卢胺（Enzalutamide）作为新一代雄激素受体拮抗剂，凭借其独特的作用机制和显著的临床效果，成为治疗该疾病的重要药物。然而，两者在疗效对比及副作用管理，尤其是皮疹处理方面，存在差异，值得深入探讨。

　　疗效对比：延长生存期与疾病控制

　　阿帕他胺在nmCRPC治疗中的疗效已得到多项权威研究的证实。SPARTAN研究作为一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入1207例nmCRPC患者，这些患者接受持续雄激素剥夺疗法（ADT）但前列腺特异性抗原（PSA）水平迅速升高（PSA加倍时间≤10个月）。研究结果显示，与安慰剂联合ADT相比，阿帕他胺联合ADT显著延长了患者的无转移生存期（MFS），中位MFS从16.2个月延长至40.5个月，差异达24.3个月，发生远处转移或死亡风险降低72%。此外，最终分析显示，阿帕他胺组中位总生存期（OS）延长14个月（73.9个月 vs 59.9个月），死亡风险降低22%。这一数据表明，阿帕他胺不仅能有效延缓疾病进展，还能显著延长患者生存期，为nmCRPC患者提供了更为积极的治疗选择。

　　恩扎卢胺在nmCRPC治疗中的疗效同样值得关注。PROSPER研究作为恩扎卢胺在nmCRPC领域的关键III期试验，共纳入1401例患者，结果显示，恩扎卢胺联合ADT较安慰剂联合ADT显著延长了中位MFS（36.6个月 vs 14.7个月），降低转移或死亡风险71%。然而，在总生存期方面，恩扎卢胺组与安慰剂组的差异未达到统计学显著性（中位OS：67.0个月 vs 66.7个月），尽管后续分析显示，在排除交叉治疗影响后，恩扎卢胺组OS有延长趋势。这一结果提示，恩扎卢胺在延缓疾病进展方面表现优异，但在延长生存期方面，其优势相较于阿帕他胺略显不足。

　　皮疹副作用：发生率与处理策略

　　皮疹作为阿帕他胺与恩扎卢胺治疗过程中常见的副作用，其发生率及严重程度直接影响患者的治疗依从性和生活质量。根据SPARTAN研究数据，阿帕他胺组皮疹发生率为23.8%，中位发生时间为82天，皮疹类型多样，包括斑丘疹、全身皮疹、荨麻疹等，但未见4级皮疹。相比之下，恩扎卢胺在临床试验中的皮疹发生率虽未单独报告，但多项研究综合显示，其皮疹发生率与阿帕他胺相近，然而，恩扎卢胺治疗中更需关注的是癫痫这一特殊副作用。由于恩扎卢胺穿透血脑屏障的能力较强，其癫痫发生率显著高于阿帕他胺，尽管总体发生率仍较低（约0.1%-0.3%），但对于有癫痫病史或潜在风险的患者，恩扎卢胺的使用需谨慎评估。

　　针对皮疹的处理，临床策略需根据皮疹严重程度分级管理。对于1级皮疹（范围小于全身体表面积的10%），通常无需停药，可继续阿帕他胺治疗，同时口服抗组胺药物（如西替利嗪10mg/d）联合外用类固醇药物（如糠酸莫米松乳膏）缓解症状，并密切监测皮疹变化。若皮疹缓解，则继续原剂量治疗；若加重，则暂停阿帕他胺。对于2级皮疹（范围10%-30%），需暂停阿帕他胺至少28天，同时采用上述抗组胺与外用类固醇治疗，期间密切监测。若皮疹改善至≤1级，可恢复阿帕他胺，但需从半量（2片）开始，逐步调整至全量；若皮疹加重，则停用阿帕他胺。对于3级皮疹（范围超过30%），处理更为严格，需暂停阿帕他胺至少28天，联合口服抗组胺药、外用类固醇及口服类固醇（如泼尼松10mg，3次/d）治疗，2周后重新评估。若皮疹改善至≤1级，可半量恢复阿帕他胺；若不见好转或恶化，则需皮肤科就诊，并考虑停用阿帕他胺。

　　临床案例：实践中的策略应用

　　以一例72岁男性nmCRPC患者为例，该患者接受阿帕他胺240mg/d联合ADT治疗，治疗51天后出现1级皮疹，表现为躯干散在红斑，无瘙痒。患者继续原剂量治疗，同时口服西替利嗪10mg/d，外涂糠酸莫米松乳膏，2周后皮疹完全消退，未影响后续治疗。另一例69岁男性患者，治疗20天后出现3级皮疹，表现为全身弥漫性红斑丘疹，伴口腔糜烂，诊断为多形性红斑。立即暂停阿帕他胺，采用泼尼松10mg，3次/d，联合西替利嗪及糠酸莫米松乳膏治疗，2周后皮疹完全消退。患者重新开始阿帕他胺240mg/d治疗，皮疹未再出现，且PSA水平持续下降至0.01ng/mL以下，疗效显著。

　　阿帕他胺与恩扎卢胺在nmCRPC治疗中均展现出显著的疗效，但阿帕他胺在延长总生存期方面表现更优，且癫痫风险较低，更适合有癫痫病史或潜在风险的患者。在皮疹副作用管理方面，两者发生率相近，但阿帕他胺的皮疹类型多样，需根据严重程度分级处理，通过抗组胺药、外用及口服类固醇药物联合应用，可有效控制皮疹，保障治疗连续性。

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