HER2阳性乳腺癌作为乳腺癌中侵袭性较强的亚型，其脑转移发生率高达50%，而传统大分子抗HER2药物因血脑屏障穿透能力有限，难以有效控制颅内病灶。图卡替尼（Tucatinib）作为一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的分子特性与临床数据，成为首个突破血脑屏障的靶向药物，重新定义了HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗标准。

　　突破性数据：HER2 CLIMB研究奠定里程碑地位

　　HER2 CLIMB研究是一项覆盖15个国家、纳入612例转移性HER2阳性乳腺癌患者的国际多中心III期试验，其中47.5%的患者基线存在脑转移。研究采用随机对照设计，将患者按2:1比例分配至图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨组（TTC组）与安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨组（TC组）。结果显示，TTC组的中位总生存期（OS）达21.9个月，较TC组的17.4个月显著延长，死亡风险降低30%；在脑转移亚组中，TTC组的中位OS进一步延长至18.1个月，较对照组的12.0个月提升6.1个月，死亡风险降低42%。这一数据首次证明，针对HER2阳性乳腺癌脑转移患者，系统性治疗可实现与全身治疗相当的生存获益。

　　颅内疗效方面，TTC组的中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）达9.9个月，较对照组的4.2个月延长5.7个月，进展风险降低68%。在活动性脑转移患者中，TTC组的CNS-PFS为9.5个月，较对照组的4.1个月延长一倍以上，进展风险降低64%；稳定脑转移患者的CNS-PFS则延长至13.9个月，进展风险降低69%。对于基线存在可测量颅内病灶的患者，TTC组的颅内客观缓解率（ORR-IC）达47.3%，较对照组的20.0%提升近2.4倍，中位颅内缓解持续时间（DOR-IC）达6.8个月，较对照组的3.0个月延长一倍以上。

　　真实世界验证：多队列数据强化疗效一致性

　　真实世界研究进一步验证了图卡替尼方案的普适性。一项纳入586例患者的回顾性分析显示，在MarketScan数据库中，图卡替尼组的中位治疗持续时间（TTD）为7.4个月，12个月治疗持续率为49.2%；在Komodo数据库中，中位TTD为9.0个月，12个月持续率为42.8%。值得注意的是，脑转移患者占比分别达73.3%和70.4%，显著高于既往真实世界研究，提示临床实践中更倾向于为脑转移患者选择图卡替尼方案。

　　针对经治患者的亚组分析显示，在二线治疗后接受T-DXd（德曲妥珠单抗）治疗的患者中，后续三线使用图卡替尼联合方案的中位TTD仍可达5.5个月（MarketScan）和4.8个月（Komodo），12个月持续率分别为20.0%和37.5%。这一数据表明，图卡替尼方案在多线治疗失败患者中仍能维持疗效，为晚期患者提供持续生存获益。

　　安全性管理：低毒特性支持长期用药

　　图卡替尼的毒性谱较传统HER2酪氨酸激酶抑制剂显著改善。HER2 CLIMB研究中，TTC组最常见的3级以上不良事件为腹泻（8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5%）和高血压（5%），严重不良事件发生率仅26%，且未导致治疗相关死亡。通过剂量调整（6%患者因不良事件停用图卡替尼）与对症支持，不良事件可控性良好，支持患者长期用药。

　　图卡替尼仿制药现已正式登场，市场上有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN、孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，以及老挝卢修斯制药的LuciTuca等多款选择。无论您是想购买图卡替尼仿制药还是原研药，均可便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com进行在线下单。若在选购过程中有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房的专业客服团队。