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埃万妥单抗通过同时阻断EGFR与MET通路，显著延缓肺癌耐药进程，但其耐药时间受突变类型、联合方案及个体差异影响，需结合临床场景动态评估。
耐药机制：多通路逃逸与表观遗传改变
埃万妥单抗的耐药主要源于两方面：
靶点突变：EGFR C797S突变或MET扩增可导致药物结合位点改变，使双靶点抑制失效。
旁路激活：肿瘤细胞通过上调HER3或AXL等替代通路，绕过EGFR/MET信号轴维持增殖。
耐药时间差异：联合方案优于单药
临床观察显示，埃万妥单抗单药治疗的中位耐药时间约为12-18个月，而联合方案可显著延长这一周期：
双靶联合：埃万妥单抗联合拉泽替尼（第三代EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变患者，中位无进展生存期达23.7个月，较单药奥希替尼延长7.1个月。
化疗协同：埃万妥单抗联合卡铂+培美曲塞一线治疗EGFR外显子20插入突变患者，中位缓解持续时间达11.1个月，优于传统化疗的6.9个月。
耐药后管理：动态监测与个体化调整
耐药判断需结合影像学、液体活检与临床症状：
生化预警：若治疗3个月后CEA或CYFRA21-1等肿瘤标志物持续升高，需警惕微观耐药。
影像学评估：每8周进行胸部CT扫描，若靶病灶直径总和增加≥20%，提示疾病进展。
后续治疗选择：对EGFR T790M突变患者，可切换为奥希替尼；若检测到MET扩增，可联合克唑替尼。对于无明确驱动基因的患者，参与新型双抗（如BLU-945）的临床试验是重要选择。
长期获益策略：精准分层与全程管理
通过基线检测（如PD-L1表达、TMB水平）预测疗效，对高风险患者（如合并脑转移）采用埃万妥单抗联合局部放疗的强化方案。治疗期间每3个月进行生活质量评估（如EORTC QLQ-C30量表），及时调整支持治疗措施。
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