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原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以胆汁淤积和肝纤维化为特征的慢性自身免疫性肝病,患者常面临碱性磷酸酶(ALP)持续升高和顽固性瘙痒的双重困扰。作为全球首个获批的PPARδ激动剂,司拉德帕(Seladelpar)通过精准调控胆汁酸代谢与炎症反应,为患者提供了ALP下降与瘙痒缓解的双重治疗获益。
ALP下降:疾病进展的关键指标改善
ALP是反映胆汁淤积和胆管损伤的核心生物标志物,其水平与PBC患者预后密切相关。司拉德帕通过激活肝脏PPARδ受体,抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达,从源头上减少有毒胆汁酸的生成。同时,药物可增强胆汁酸转运蛋白(如BSEP、MRP2)的功能,促进胆汁酸从肝细胞向胆道的排出,有效缓解胆汁淤积状态。临床实践中,患者用药后ALP水平显著下降,部分患者甚至实现ALP正常化,这一变化直接反映了肝损伤的实质性改善,为延缓疾病进展提供了关键支持。
瘙痒缓解:生活质量的核心提升
瘙痒是PBC患者最常见的症状之一,严重时可导致睡眠障碍、抑郁等心理问题,显著影响生活质量。司拉德帕的止痒机制与其抗炎作用密切相关。药物通过抑制核因子κB(NF-κB)等促炎信号通路,减少炎症因子(如TNF-α、IL-6)的释放,从而减轻胆管周围炎症对神经末梢的刺激。此外,ALP的下降也间接减少了胆汁酸在皮肤中的沉积,进一步缓解瘙痒。患者用药后,瘙痒评分显著降低,部分患者瘙痒症状接近完全消退,生活质量的改善成为其坚持治疗的重要动力。
双重获益的临床意义
司拉德帕的双重作用机制使其成为PBC治疗中的突破性药物。对于传统疗法(如熊去氧胆酸)应答不足或不耐受的患者,司拉德帕不仅提供了ALP下降的客观指标改善,还通过瘙痒缓解实现了主观症状的显著优化。这种“生化指标+生活质量”的双重提升,使得患者能够更积极地配合治疗,形成良性循环,最终延缓疾病向肝硬化、肝功能衰竭的进展。
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