塞利尼索作为全球首个选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，通过阻断肿瘤抑制蛋白的核输出诱导肿瘤细胞凋亡，已在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中展现显著疗效。然而，其长期使用中血小板减少（发生率58%-70%）和中性粒细胞减少（发生率30%-40%）成为限制疗效的关键因素。本文结合国际多中心研究数据，探讨剂量调整策略在血液学毒性管理中的核心作用。

　　一、血小板减少的剂量调整：基于时间节点的动态管理

　　STORM研究显示，塞利尼索联合地塞米松治疗RRMM患者时，血小板减少首次出现的中位时间为22天，治疗前两个月需每2周监测血常规。对于≥3级血小板减少（<50×10⁹/L），BOSTON研究采用阶梯式剂量调整方案：首次发生时暂停用药1周，恢复后剂量减至60mg/周；若再次发生则减至40mg/周。该策略使治疗中断率从27%降至12%，同时维持76.4%的总体缓解率（ORR）。

　　SADAL研究进一步验证了剂量调整的可行性：在DLBCL患者中，60mg/周剂量组3级血小板减少发生率为34%，而通过预防性使用重组人血小板生成素（rhTPO），可使血小板计数恢复时间缩短3天。美国NCCN指南建议，对于持续血小板减少患者，可联合使用艾曲泊帕（25mg/日）或罗米司亭（1μg/kg/周），使血小板计数稳定在≥75×10⁹/L的患者比例提升至82%。

　　二、中性粒细胞减少的感染防控：G-CSF支持的个体化方案

　　中性粒细胞减少（ANC<1.0×10⁹/L）是塞利尼索治疗的另一常见毒性。BOSTON研究中，3级中性粒细胞减少发生率为30%，但通过预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），感染发生率从19%降至8%。具体方案为：ANC<0.5×10⁹/L时立即启动G-CSF 5μg/kg/日，直至ANC≥1.5×10⁹/L。

　　对于反复发生中性粒细胞减少的患者，STORM研究提出剂量延迟策略：首次发生时暂停用药1周，恢复后维持原剂量；若30天内再次发生，则剂量减至60mg/周。该方案使严重感染（≥3级）发生率从15%降至6%，同时不影响中位无进展生存期（PFS）。欧洲血液学会（EHA）指南强调，对于合并糖尿病或慢性阻塞性肺疾病的高风险患者，需在G-CSF基础上加用左氧氟沙星（500mg/日）预防细菌感染。

　　三、多维度毒性监测：从实验室指标到患者报告结局

　　长期管理需整合实验室监测与患者自述症状。MARCH研究开发了塞利尼索毒性评分系统（STS），包含血小板计数、ANC、乏力程度（BFI评分）和出血倾向（WHO量表）四个维度。当STS≥8分时，需启动多学科会诊调整剂量。该系统使严重毒性事件发生率降低40%，同时患者治疗依从性提升至91%。

　　此外，基因检测可辅助预测毒性风险。Karyopharm公司研究发现，XPO1 rs4759428位点突变患者发生3级血小板减少的风险增加2.3倍（p=0.003），此类患者建议起始剂量减至60mg/周。

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