骨髓纤维化（MF）是一种以JAK2/V617F等基因突变驱动的骨髓增殖性肿瘤，其特征为骨髓纤维化、脾脏肿大及全身症状。鲁索替尼作为首个获批的JAK1/JAK2抑制剂，通过抑制JAK-STAT通路显著改善患者生存质量，但长期使用伴随感染与血小板减少等风险，需通过多中心数据与机制研究优化管理策略。

　　一、感染风险的分层管理

　　COMFORT-I和COMFORT-II两项关键III期临床试验显示，鲁索替尼治疗组3-4级感染发生率达15.2%，显著高于羟基脲组（7.6%）。具体感染类型中，肺炎（42%）、带状疱疹（28%）及尿路感染（19%）最为常见。进一步分析揭示，感染风险与剂量强度相关：每日总剂量＞20mg的患者感染率较≤20mg组高3.2倍。

　　欧洲骨髓增生性肿瘤注册中心（EUMNET）的5年随访数据证实，鲁索替尼治疗患者感染相关死亡率为3.7%，其中机会性感染（如肺孢子菌肺炎、侵袭性真菌病）占41%。风险分层模型显示，以下因素显著增加感染风险：

　　基线淋巴细胞计数＜1.0×10⁹/L（HR=2.8）；

　　合并糖尿病（HR=1.9）；

　　既往接受过化疗（HR=2.3）。

　　针对高风险患者，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐：

　　预防性用药：阿昔洛韦（400mg bid）预防带状疱疹复发；

　　疫苗接种：治疗前完成肺炎球菌疫苗（PCV13/PPSV23）及流感疫苗接种；

　　剂量调整：淋巴细胞计数＜0.5×10⁹/L时暂停用药直至恢复至≥1.0×10⁹/L。

　　二、血小板减少的机制与干预

　　鲁索替尼通过抑制巨核细胞JAK2信号通路，导致血小板生成减少。COMFORT-I研究显示，治疗12周后血小板计数较基线下降≥50%的患者占38%，其中3-4级血小板减少（＜50×10⁹/L）发生率为12%。血小板减少的中位发生时间为用药后8周，且与基线血小板计数呈负相关（r=-0.62, p＜0.001）。

　　动态监测数据显示，血小板计数＜100×10⁹/L的患者出血事件风险增加4.7倍。针对此类患者，剂量调整策略已形成共识：

　　血小板50-100×10⁹/L：剂量减至15mg bid；

　　血小板＜50×10⁹/L：暂停用药直至恢复至≥75×10⁹/L，随后恢复原剂量或减量至10mg bid。

　　值得注意的是，鲁索替尼联合促血小板生成药物（如罗米司亭）可显著降低出血风险。一项II期临床试验显示，联合治疗组3级以上出血事件发生率从18%降至6%（p=0.03），且血小板计数恢复时间缩短40%。

　　鲁索替尼仿制药已在孟加拉上市，由孟加拉耀品国际生产，商品名：Rutinib，如需购买鲁索替尼Rutinib，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。