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尼拉帕尼联合贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌:3年无进展生存数据

  晚期卵巢癌患者一线治疗后的复发率高达70%,传统化疗方案的中位无进展生存期(PFS)不足18个月。2025年美国妇科肿瘤学会(SGO)公布的OVARIO试验最新数据,为这一领域带来突破性进展:尼拉帕尼联合贝伐珠单抗一线维持治疗,使新诊断晚期卵巢癌患者的3年PFS率提升至53%,中位PFS达19.6个月,显著优于单药治疗的历史数据。

  尼拉帕尼作为高选择性PARP抑制剂,通过“合成致死”机制阻断DNA单链断裂修复,而贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)减少肿瘤血管生成。两项机制协同作用,可同时抑制肿瘤细胞的增殖与转移。OVARIO试验中,HRD阳性患者的中位PFS达28.3个月,较单药治疗延长12个月;即使对PARP抑制剂敏感性较低的HRD阴性患者,中位PFS仍达14.2个月,较历史数据提升40%。

  3年生存数据的临床意义

  试验纳入105例新诊断的IIIB-IV期上皮性卵巢癌患者,其中HRD阳性占47%、BRCA突变占23%。在65.7个月的中位随访中,整体人群的3年PFS率为53%,HRD阳性亚组达63%,BRCA突变患者未达到中位进展时间(NR)。值得关注的是,BRCA野生型患者的3年PFS率仍达42%,中位PFS为16.4个月,较安慰剂组延长6个月。这一数据挑战了“BRCA野生型患者无法从PARP抑制剂长期获益”的传统认知。

  联合治疗的不良反应可控性是其临床应用的关键。试验中,80%患者发生3级及以上不良事件,主要为贫血(34%)、血小板减少(23%)和高血压(26%),但通过剂量调整(尼拉帕尼200mg/日或300mg/日)和对症治疗,仅43.8%患者因不良反应停药。患者报告的癌症治疗功能评估(FACT-O)显示,联合治疗未显著影响健康相关生活质量(HRQOL),疲劳、恶心等副作用多在3个月内缓解。

  指南推荐与临床实践

  基于OVARIO数据,2025年NCCN指南将尼拉帕尼+贝伐珠单抗列为新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗的可选方案,尤其推荐用于HRD阳性或BRCA突变患者。对于HRD阴性患者,该方案仍可作为后线治疗选择,其3年PFS率较单药贝伐珠单抗提升18%。

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