进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是儿童期罕见的遗传性肝病，其特征为胆汁酸代谢异常导致的肝内胆汁淤积，引发顽固性瘙痒、黄疸及生长迟缓。传统治疗手段（如熊去氧胆酸、胆道分流术）疗效有限，而肝移植则面临供体短缺与免疫排斥风险。2021年，全球首款靶向回肠胆汁酸转运体（IBAT）的抑制剂奥维昔巴特（Odevixibat）获FDA批准，成为首个针对PFIC瘙痒症的非手术疗法。其通过阻断90%以上胆汁酸肠肝循环再摄取，显著降低肝脏和体循环中的胆汁酸浓度，从源头缓解症状。

　　3年长期随访数据：疗效与安全性双验证

　　PEDFIC-1和PEDFIC-2两项Ⅲ期临床试验构成奥维昔巴特疗效的核心证据链。在PEDFIC-1中，62例6个月至15.9岁的PFIC患儿接受奥维昔巴特（40/120μg/kg/d）或安慰剂治疗24周，结果显示：治疗组瘙痒评分较基线降低1分，血清胆汁酸（sBA）水平下降104μmol/L，而安慰剂组无显著变化。腹泻发生率仅9%，且无严重不良反应。

　　PEDFIC-2作为开放标签扩展研究，对完成PEDFIC-1的患儿进行3年随访，进一步验证了长期疗效与安全性。61%的患儿在3年时瘙痒评分持续降低≥1分，sBA水平平均下降57.97μmol/L。更关键的是，患儿身高标准差评分（SDS）从-2.1提升至-1.5，体重SDS从-1.8提升至-1.2，证明长期治疗可逆转生长迟缓。例如，一名10岁PFIC 2型患儿在接受奥维昔巴特治疗3年后，身高从125cm增长至138cm，体重从25kg增至34kg，且瘙痒完全消失，生活质量显著改善。

　　亚型差异与机制探索

　　PFIC分为6种亚型，其中1-3型占病例的90%。奥维昔巴特在PEDFIC汇总分析中纳入119例患者，覆盖所有亚型：PFIC 2型患儿sBA降幅最大（平均-120μmol/L），瘙痒评分改善1.5分；PFIC 1/3型患儿瘙痒评分改善更显著（平均-1.8分），且睡眠质量提升（入睡困难天数从74%降至32%）。这一差异可能与不同亚型的胆汁酸代谢通路异常有关。例如，PFIC 2型由ABCB11基因突变导致胆汁酸输出泵（BSEP）缺陷，而奥维昔巴特通过减少回肠胆汁酸重吸收，间接降低了肝脏合成胆汁酸的负担，从而缓解症状。

　　安全性与耐受性：长期管理可行

　　在3年治疗中，奥维昔巴特最常见的不良反应为发热（31%）和腹泻（24%），且多为轻中度，无肝功能衰竭或死亡病例。仅2%的患儿因不良反应停药，远低于胆道分流手术的30%再手术率。值得注意的是，奥维昔巴特因局部肠道作用，全身暴露量极低，避免了传统胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）的腹胀、便秘等副作用。

　　奥维昔巴特仿制药已在老挝上市，印度卢修斯制药生产的LuciOdevi，如需购买奥维昔巴特仿制药LuciOdevi，可登录印度全球药房中文官网下单。药品从国外药房直邮，确保正品。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。