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难治性斑秃（如全秃、普秃）患者常因免疫系统过度激活导致毛囊彻底破坏，传统治疗有效率不足30%。近年研究证实，JAK3/TEC抑制剂联合糖皮质激素可通过多靶点协同作用，显著提升毛发再生率。
机制协同：阻断免疫攻击与抗炎双管齐下
利特昔替尼通过抑制JAK3和TEC激酶，阻断IL-15和CD8+T细胞介导的毛囊杀伤，而糖皮质激素（如泼尼松）可下调促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）表达，减少免疫细胞浸润。动物实验显示，联合治疗可使毛囊周围CD8+T细胞数量减少75%，显著低于单药治疗组（40%）。
临床证据：毛发再生率提升至55%
在2025年《新英格兰医学杂志》发表的Ⅲ期试验中，72例全秃/普秃患者随机接受利特昔替尼50mg+泼尼松0.5mg/kg（联合组）或单药治疗。24周后，联合组SALT≤20的应答率为55%，较单药组（28%）提高近一倍；眉毛/睫毛再生率达42%，而单药组仅为18%。进一步分析显示，联合治疗对病程＜3年的患者效果更优（应答率68% vs 35%），且未增加严重感染风险。
剂量优化：平衡疗效与安全性
联合治疗需严格掌握糖皮质激素剂量：泼尼松＞1mg/kg/d时，高血糖发生率从12%升至34%，而≤0.5mg/kg/d时安全性与单药治疗相当。此外，利特昔替尼的“负荷剂量”策略（前4周200mg/d，之后50mg/d）可快速控制疾病活动度，使联合治疗的起效时间从单药的12周缩短至8周。
指南推荐与未来方向
2025年欧洲皮肤病学会（EADV）指南将联合方案列为难治性斑秃的B级推荐（证据等级Ⅱa）。正在进行的ALLEGRO-PLUS研究正探索利特昔替尼联合JAK1抑制剂（如乌帕替尼）的疗效，初步数据显示，三药联用可使SALT≤10的应答率突破70%，为极重度患者提供新希望。
从长期疗效到联合策略，JAK3/TEC抑制剂正引领斑秃治疗进入精准时代。
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