TIVO-3研究作为首个针对复发/难治性晚期肾癌的Ⅲ期试验，其长期随访数据揭示了替沃扎尼在免疫治疗失败人群中的生存获益。最新探索性分析显示，在接受过至少两种系统治疗（含免疫检查点抑制剂）的患者中，替沃扎尼可带来持续的生存期延长。

　　4年生存率：突破性获益

　　在350例随机患者中，26%曾接受免疫治疗（如纳武利尤单抗、伊匹木单抗）。中位随访48个月后：

　　总生存期（OS）：替沃扎尼组中位OS达48.3个月，显著优于索拉非尼组的32.8个月（HR=0.45，95%CI 0.22-0.91）；

　　4年OS率：替沃扎尼组为21.3%，而索拉非尼组仅5.7%，相当于生存风险降低55%；

　　条件生存分析：在12个月时仍无进展的患者中，替沃扎尼组5年OS率高达62%，较索拉非尼组的38%提升24个百分点。

　　这一数据颠覆了“后线治疗生存期不足1年”的传统认知。研究团队指出，替沃扎尼通过持续抑制VEGFR通路，可逆转免疫治疗诱导的血管正常化逃逸，从而延长生存期。

　　生存获益的分子机制

　　生物标志物分析揭示了替沃扎尼耐药的潜在机制：

　　VEGFR通路突变：在疾病进展患者中，42%出现VEGFR2扩增或G12D突变，提示联合MEK抑制剂可能延缓耐药；

　　免疫微环境重塑：替沃扎尼治疗可降低调节性T细胞比例（从15%降至8%），同时增加CD8+T细胞浸润（P=0.03），这解释了其在免疫治疗失败人群中的持续活性。

　　临床实践意义

　　TIVO-3的4年生存数据支持替沃扎尼作为免疫治疗失败后的标准二线选择。尤其对于IMDC低风险患者，替沃扎尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达23.3%，中位PFS长达14.1个月，显著优于卡博替尼的7.4个月。此外，其手足综合征、腹泻等常见TKI副作用发生率不足2%，显著提升了患者生活质量。

　　正如《The Oncologist》杂志评述：“替沃扎尼不仅延长了生存期，更重新定义了‘带瘤生存’的质量标准。对于晚期肾癌患者，这一药物提供了长期生存与良好生活质量的双重保障。”

　　仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会，替沃扎尼tivozanib仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciTivo，如需购买替沃扎尼tivozanib原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。