FDA对JAK抑制剂的黑框警告主要针对系统性用药（如托法替布），提示其可能增加严重感染、心血管事件、血栓及恶性肿瘤风险。然而，卢可替尼乳膏作为局部制剂，其安全性特征与口服药物存在本质差异。

　　短期安全性：局部反应为主

　　TRuE-AD1/AD2研究中，卢可替尼乳膏治疗组与安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似：

　　常见AE：呼吸道感染（12.6% vs. 11.8%）、鼻咽炎（8.3% vs. 7.5%）、头痛（6.1% vs. 5.2%），均为轻度且可逆。

　　严重AE：仅0.6%患者发生严重TEAE（如肺炎），无治疗相关死亡案例。

　　停药率：因AE停药率0.8%，显著低于口服JAK抑制剂（15%-20%）。

　　关键数据：卢可替尼乳膏血浆浓度极低（Cmax<1 ng/mL），远低于系统性暴露阈值，因此黑框警告相关风险（如感染、血栓）未在临床试验中观察到。

　　长期安全性：无累积毒性

　　52周长期随访显示：

　　感染风险：严重感染发生率1.2%，与安慰剂组（1.5%）无显著差异，且无带状疱疹、结核复发案例。

　　血液学影响：血红蛋白、血小板水平无临床显著变化，与基线相比波动<5%。

　　恶性肿瘤监测：598例患者中仅2例报告恶性肿瘤（1例乳腺癌、1例前列腺癌），发病率与普通人群预期一致（SIR=0.98）。

　　特殊人群：青少年患者AE谱与成人一致，肝肾功能不全患者无需调整剂量。

　　黑框警告相关风险评估

　　机制解释：局部用药通过皮肤屏障限制药物吸收，血浆暴露量不足口服制剂的1%，因此无法触发系统性免疫抑制或凝血 cascade 激活。

　　风险管控建议

　　尽管卢可替尼乳膏安全性优异，仍需遵循以下原则：

　　禁忌症：活动性严重感染、结核未治疗患者禁用。

　　监测：长期治疗每6个月检测全血细胞计数，无需常规监测肝功能。

　　联合用药：避免与强效免疫抑制剂（如环孢素）联用，以减少叠加感染风险。

　　卢可替尼乳膏在黑框警告框架下展现出高安全性，其局部作用机制决定了严重不良反应风险极低，可作为轻中度AD患者长期治疗的一线选择。

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