BRAF突变是黑色素瘤最常见的驱动基因变异，中国患者突变率约为20%-25%。曲美替尼（Trametinib）作为MEK抑制剂，与BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）联合使用，通过双重阻断MAPK信号通路，已成为BRAF V600突变黑色素瘤的标准治疗方案。2024年《新英格兰医学杂志》发表的COMBI-AD研究最终随访结果，为这一方案提供了长达10年的生存数据，揭示了其在辅助治疗领域的突破性价值。

　　长期生存获益：近半数患者10年未复发

　　COMBI-AD研究纳入870例BRAF V600突变（含V600E/K亚型）的Ⅲ期黑色素瘤患者，随机分配至达拉非尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）组或安慰剂组，治疗持续12个月。中位随访8.33年后，联合治疗组的中位无复发生存期（RFS）达93.1个月，而安慰剂组仅16.6个月，复发风险降低48%（HR=0.52，95%CI 0.43-0.63）。10年RFS率分别为48% vs 32%，无远处转移生存期（DMFS）率达63% vs 48%，黑色素瘤特异性死亡风险降低22%（HR=0.78，95%CI 0.59-1.02）。

　　亚组分析显示，BRAF V600E突变患者获益更显著，死亡风险降低25%（HR=0.75，95%CI 0.58-0.96），而V600K突变患者总生存趋势相反（HR=1.95，95%CI 0.84-4.50），提示需进一步探索该亚型的治疗策略。中国多中心回顾性研究进一步验证了延长辅助治疗的可行性：接受超过1年联合治疗的患者，复发率较标准1年组降低67%（11.7% vs 37.8%，HR=2.42，p=0.035），且未增加3-4级不良反应风险。

　　安全性特征：可控的长期毒性

　　联合治疗组3-4级不良反应发生率为41%，高于安慰剂组的13%，但多为已知反应（如发热、疲劳、皮疹），未发现新安全性信号。发热是常见不良反应，发生率达68%，但通过物理降温或短暂停药可控制。严重皮肤毒性（如痤疮样皮炎）需局部使用糖皮质激素，仅3%患者因不良反应永久停药。心脏毒性方面，左室射血分数（LVEF）下降发生率为4%-8%，但仅0.5%患者需永久停药；QT间期延长发生率为2%-3%，通过心电图监测可早期干预。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，达拉非尼仿制药PHODABRA已在孟加拉上市，达拉非尼老挝生产的DABRADX已获得老挝卫生部门批准合法上市，达拉非尼还有土耳其原研药，如需购买曲美替尼和达拉非尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。