贝组替凡（Belzutifan）作为全球首款获批的HIF-2α抑制剂，自2021年8月获美国FDA批准用于治疗VHL综合征相关肾细胞癌（RCC）以来，其疗效与持久性成为临床关注的焦点。基于LITESPARK-004研究的长期随访数据，贝组替凡在VHL相关肾癌治疗中展现出显著且持久的抗肿瘤活性。

　　客观缓解率49%的突破性意义

　　LITESPARK-004是一项开放标签、多中心Ⅱ期临床试验，纳入61例VHL基因突变导致的肾细胞癌患者，患者每日口服120mg贝组替凡，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究结果显示，贝组替凡组的客观缓解率（ORR）达49%，其中15%患者实现完全缓解（CR），34%患者达到部分缓解（PR）。这一数据远超历史对照（传统手术切除后5年复发率＞80%），标志着VHL相关肾癌治疗从“局部控制”向“系统性缓解”的跨越。

　　持久性：中位缓解持续时间未达上限

　　在疗效持久性方面，贝组替凡的表现同样亮眼。研究显示，中位缓解持续时间（DOR）未达到上限，56%的应答者缓解持续时间超过12个月。截至2025年5月发布的最新数据，中位随访时间达49.9个月时，患者中位无进展生存期（PFS）为49.8个月，42个月PFS率高达79%。这意味着，超过四分之三的患者在接受贝组替凡治疗后，肿瘤未进展时间超过3.5年。

　　跨瘤种疗效：中枢神经系统与胰腺肿瘤的协同响应

　　贝组替凡的持久性不仅体现在肾癌领域。在VHL相关的其他肿瘤中，其疗效同样显著：

　　中枢神经系统血管母细胞瘤：50例患者中，ORR达48%，8%实现CR，中位DOR未达上限，中位缓解时间5.5个月。

　　胰腺神经内分泌肿瘤：22例患者中，ORR高达91%，50%实现CR，中位DOR未达上限，中位缓解时间8.2个月。

　　这种跨瘤种的持久响应，与贝组替凡精准阻断HIF-2α信号通路的机制密切相关。HIF-2α在VHL综合征相关肿瘤中普遍过度激活，贝组替凡通过抑制其与HIF-1β的相互作用，减少下游促血管生成和增殖基因（如VEGF、EGFR）的表达，从而实现对肿瘤生长的长期抑制。

　　安全性：可控的不良反应保障治疗持续性

　　贝组替凡的长期治疗耐受性良好。常见不良反应包括贫血（89%）、疲劳（66%）、头晕（25%）等，3级及以上不良反应主要为贫血（11%）和疲劳（5%）。仅21%患者因不良反应中断治疗，16%需剂量调整。这种可控的安全性为患者持续用药提供了保障，进一步巩固了疗效的持久性。

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