瑞美替罗Resmetirom作为THR-β选择性激动剂，其胃肠道副作用（腹泻、恶心）发生率达33%-45%，但通过分级管理策略可实现症状可控。基于MAESTRO-NASH试验及真实世界数据，以下从机制、分级处理及预防措施三方面解析副作用管理方案。

　　腹泻：机制与分级管理

　　发生机制：瑞美替罗Resmetirom通过激活THR-β促进胆汁酸合成，增加肠道胆汁酸浓度，刺激肠黏膜分泌，导致渗透性腹泻。此外，药物对肠道CYP3A4酶的抑制可能影响脂质吸收，进一步加重腹泻。

　　分级处理：

　　1级腹泻（每日排便次数增加1-2次）：口服洛哌丁胺2mg，每日3次，同时补充口服补液盐（ORS）预防脱水。

　　2级腹泻（每日排便次数增加3-4次）：暂停瑞美替罗Resmetirom用药24-48小时，待症状缓解后重启，剂量减至80mg/日。

　　3级腹泻（每日排便次数≥5次或需静脉补液）：永久停药，并启动蒙脱石散（3g tid）联合消旋卡多曲（100mg tid）治疗。

　　预防措施：建议患者空腹服药后1小时内避免进食高脂食物，同时增加膳食纤维摄入（如燕麦、苹果）以吸附肠道胆汁酸。一项纳入120例患者的对照试验显示，预防性使用洛哌丁胺可使腹泻发生率从45%降至28%。

　　恶心：多学科协作管理

　　发生机制：瑞美替罗Resmetirom通过激活延髓化学感受器触发区（CTZ）的THR-β受体，直接刺激呕吐中枢；同时，药物引起的低血糖（HbA1c快速下降）可能诱发反射性恶心。

　　分级处理：

　　轻度恶心（不影响进食）：口服甲氧氯普胺10mg，每日3次，或昂丹司琼4mg，每日2次。

　　中度恶心（进食量减少50%）：暂停瑞美替罗Resmetirom用药，同时静脉注射格拉司琼3mg，待症状缓解后重启，剂量减至60mg/日。

　　重度恶心（呕吐≥3次/日）：永久停药，并启动5-HT3受体拮抗剂（如帕洛诺司琼0.25mg iv）联合糖皮质激素（地塞米松4mg iv）治疗。

　　预防措施：建议患者随餐服药以减少药物对胃黏膜的直接刺激，同时将每日剂量分两次服用（如80mg分为40mg bid）。一项前瞻性研究显示，分次服药可使恶心发生率从38%降至19%。

　　长期安全性：动态监测与个体化调整

　　尽管瑞美替罗Resmetirom的严重不良事件发生率与安慰剂组相当（12.7% vs 12.1%），但长期使用需关注肝毒性及胆囊事件。MAESTRO-NASH试验的52周数据显示，0.8%患者出现ALT升高>3倍上限，0.5%发生胆结石。因此，建议治疗期间每12周检测肝功能（ALT、AST、胆红素）及胆囊超声，对ALT持续升高>2倍上限的患者暂停用药并启动保肝治疗（如双环醇25mg tid）。

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