上皮样肉瘤（ES）是一种罕见且预后极差的软组织肉瘤，传统治疗方案（如手术、化疗）疗效有限，5年生存率不足30%。2020年，FDA加速批准他泽司他（Tazemetostat）用于治疗无法手术切除的转移性或局部晚期ES患者，成为首款针对该疾病的靶向药物。其作用机制为抑制EZH2甲基转移酶活性，阻断肿瘤细胞的表观遗传调控，从而抑制增殖并诱导分化。

　　临床数据：15%缓解率的来源与意义

　　关键II期临床试验（EZH-202研究）：

　　初治患者ORR为25%，经治患者ORR为10%，提示早期使用可能获益更佳。

　　总缓解率（ORR）为15%（95% CI 7%-26%），其中1.6%患者达到完全缓解（CR），13%达到部分缓解（PR）。

　　中位缓解持续时间（DoR）未达终点，67%的缓解患者持续6个月或更长时间。

　　中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，中位总生存期（mOS）为82.4周（约19个月）。

　　纳入62例INI1缺失的转移性或局部晚期ES患者，接受他泽司他800mg每日两次治疗。

　　疗效数据：

　　亚组分析：

　　疗效与现有治疗的对比：

　　传统化疗（如阿霉素）的ORR约为10%-15%，mPFS为3-4个月，mOS为12-14个月。

　　他泽司他在ORR上未显著优于化疗，但中位DoR和mOS显著延长，表明其疗效更持久。

　　15%缓解率是否值得尝试？

　　患者群体的特殊性：

　　ES属于罕见病，患者人数极少，缺乏有效治疗手段。他泽司他作为唯一获批的靶向药物，即使ORR较低，仍为患者提供了“无药可用”困境下的选择。

　　15%的缓解率中，67%的患者持续缓解6个月以上，对于部分患者而言，这一疗效已具有临床意义。

　　安全性与耐受性优势：

　　他泽司他的3-4级不良反应发生率仅为13%，远低于化疗（如阿霉素的3-4级骨髓抑制发生率超过50%）。

　　常见不良反应为疲劳、恶心、便秘等，多数可通过对症治疗缓解，患者生活质量显著优于化疗。

　　联合治疗的潜力：

　　后续研究显示，他泽司他联合多柔比星（阿霉素）可进一步提高疗效，ORR提升至25%-30%，为未来优化治疗方案提供了方向。

　　临床应用建议

　　适应证选择：

　　优先用于无法手术切除的转移性或局部晚期ES患者，尤其是INI1缺失的患者。

　　基因检测：

　　治疗前需通过病理学检查和基因检测明确INI1缺失状态，以预测疗效。

　　长期管理：

　　治疗期间需定期复查影像学及血液指标，评估疗效和安全性；若出现严重不良反应，应立即就医。

　　15%的缓解率看似不高，但对于缺乏有效治疗手段的ES患者而言，他泽司他提供了延长生存、改善生活质量的新选择。其安全性优势和联合治疗的潜力，使其成为ES治疗领域的重要突破。

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