在慢性髓性白血病（CML）的治疗中，博舒替尼作为第二代Src/Abl双重抑制剂，为TKI耐药或不耐受患者提供了新的治疗路径。其独特的分子机制和临床数据，使其成为耐药患者的标准替代方案之一。

　　一、博舒替尼的分子机制与作用靶点

　　博舒替尼通过抑制BCR-ABL和Src家族激酶（如Src、Lyn、Hck）阻断白血病细胞增殖信号通路。其IC50值低于1 nM，对BCR-ABL过表达、激酶区域突变及多药耐药基因过表达均具活性。体外实验显示，博舒替尼可抑制伊马替尼耐药细胞系（如Ba/F3-T315I）的增殖，但对T315I和V299L变异细胞无效。

　　二、临床疗效：从耐药到深层次缓解

　　BYOND试验（NCT01440773）是博舒替尼疗效的关键证据。该研究纳入163例TKI耐药/不耐受的Ph+ CML患者，结果显示：

　　Ph+ CML-CP患者：81.1%达到完全细胞遗传学缓解（CCyR），71.8%达到主要分子学缓解（MMR），48个月总生存率（OS）达88.3%；

　　初始未达CCyR患者：63.5%在治疗期间达标；

　　剂量调整：通过剂量优化（200-600 mg/d），99.4%患者发生不良事件（TEAE），但79.5%为3级或4级，通过剂量调整可控。

　　BFORE试验对比了博舒替尼与伊马替尼的一线疗效。结果显示，博舒替尼组12个月时MCyR率为47.2%，显著高于伊马替尼组的36.9%。

　　三、安全性与剂量优化策略

　　博舒替尼的主要不良反应包括腹泻（81%）、恶心（45%）、肝功能异常（34%）和血小板减少（28%）。BYOND试验中，因不良事件导致剂量调整的比例为62%，停药率为14%。安全性管理策略包括：

　　剂量调整：起始剂量500 mg/d，根据耐受性调整至200-600 mg/d；

　　监测指标：治疗前3个月每月监测肝酶，全周期监测全血细胞计数；

　　特殊人群：避免与CYP3A4抑制剂联用，哺乳期妇女禁用。

　　四、儿童患者的应用前景

　　2023年，FDA批准博舒替尼用于1岁及以上Ph+ CML儿童患者。BCHILD试验（NCT04258943）显示，耐药或不耐受患儿的CCyR率达78.6%，MMR率为50%。推荐剂量为：

　　新诊断患儿：300 mg/m²/d；

　　耐药/不耐受患儿：400 mg/m²/d。

　　五、印度全球药房的用药优势

　　印度版博舒替尼由Mylan制药生产，规格为400 mg×28片，价格约1300元/盒，仅为原研药的1/10。其生物等效性经FDA认证，为耐药患者提供了高性价比的治疗选择。

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