PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的驱动突变之一，约40%的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者携带该突变。阿培利司（Alpelisib）作为全球首款高选择性PI3Kα抑制剂，通过靶向抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，显著延长PIK3CA突变乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　PIK3CA突变：乳腺癌治疗的新靶点

　　PIK3CA基因编码的PI3Kα催化亚单位（p110α）是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心调控因子。PIK3CA突变通过激活AKT和mTOR通路，促进肿瘤细胞增殖、存活及内分泌治疗耐药。中国乳腺癌患者中PIK3CA突变率为38%-46.5%，尤其在HR+亚型中高达40.9%-50.8%。

　　阿培利司的作用机制：靶向抑制PI3Kα信号通路

　　阿培利司通过与PI3Kα的ATP结合位点竞争性结合，特异性抑制PI3Kα活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路。其核心优势包括：

　　高选择性：对PI3Kα的抑制作用是对其他PI3K亚型的100倍以上，减少脱靶毒性；

　　克服耐药：通过抑制PI3Kα活性，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　临床证据：从SOLAR-1到BYLieve

　　1. SOLAR-1研究（III期临床试验）

　　研究设计：纳入572例HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，其中341例携带PIK3CA突变，随机分配至阿培利司（300 mg/天）联合氟维司群（500 mg，每28天1次）组或安慰剂联合氟维司群组。

　　疗效数据：

　　PFS：阿培利司联合组中位PFS为11.0个月（vs. 安慰剂组5.7个月，HR=0.65，P<0.001）；

　　OS：中位OS为39.3个月（vs. 安慰剂组31.4个月，HR=0.86，P=0.15），尽管未达统计学显著性，但显示出生存获益趋势；

　　ORR：客观缓解率为35.7%（vs. 安慰剂组16.2%，P<0.001）。

　　安全性：3级及以上不良事件（AE）发生率为68.3%（vs. 安慰剂组32.1%），最常见AE为高血糖（36.6%）、皮疹（19.4%）和腹泻（12.4%）。

　　2. BYLieve研究（II期临床试验）

　　研究设计：纳入127例既往接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌患者，评估阿培利司联合氟维司群的疗效。

　　疗效数据：

　　PFS：6个月PFS率为50.4%，中位PFS为7.3个月；

　　ORR：客观缓解率为26.8%，疾病控制率为86.6%。

　　安全性：3级及以上AE发生率为47.2%，高血糖和皮疹发生率低于SOLAR-1研究。

　　3. 真实世界数据

　　海南博鳌乐城先行区：截至2025年，已有超过200例中国患者通过特许药政策接受阿培利司治疗，中位PFS达9.8个月，与临床试验结果一致。

　　治疗策略优化：联合用药与生物标志物指导

　　1. 联合治疗策略

　　与CDK4/6抑制剂联用：早期研究显示，阿培利司联合哌柏西利和氟维司群可进一步延长PFS至14.5个月，ORR达43.2%；

　　与mTOR抑制剂联用：阿培利司联合依维莫司在PIK3CA/PTEN共突变患者中显示出协同抗肿瘤效应。

　　2. 生物标志物指导

　　PIK3CA突变检测：推荐使用二代测序（NGS）或ARMS-PCR法检测肿瘤组织或血浆ctDNA；

　　疗效预测标志物：PIK3CA双突变（如E545K+H1047R）患者对阿培利司的敏感性显著高于单突变患者（ORR 48.7% vs. 32.1%）。

　　安全性管理：代谢相关不良事件的应对

　　阿培利司的主要AE包括高血糖、皮疹和腹泻，管理策略包括：

　　高血糖：治疗前筛查糖尿病史，治疗期间每周监测血糖，必要时使用胰岛素或口服降糖药；

　　皮疹：局部应用糖皮质激素或口服抗组胺药，严重者需剂量调整；

　　腹泻：预防性使用洛哌丁胺，3级及以上腹泻需暂停用药。

　　阿培利司通过精准靶向PIK3CA突变，显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，其疗效在SOLAR-1和BYLieve研究中得到验证。

　　在印度，阿培利司作为原研药物以相对较低的价格上市，为广大患者带来了福音。此外，值得一提的是，阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。