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阿帕他胺 vs 恩扎卢胺:哪个更适合非转移性去势抵抗性前列腺癌患者?

  非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)是前列腺癌的一种晚期阶段,患者虽然未出现远处转移,但对雄激素剥夺治疗(ADT)已不再敏感。阿帕他胺和恩扎卢胺作为两种新型雄激素受体(AR)抑制剂,均被用于治疗NM-CRPC。

  阿帕他胺

  作用机制与疗效

  阿帕他胺是一种强效、高选择性的AR抑制剂,通过与AR结合,阻断雄性激素(如睾酮)与AR的结合,从而抑制前列腺癌细胞的生长和分裂。在SPARTAN临床试验中,阿帕他胺与安慰剂联合ADT治疗NM-CRPC患者,结果显示阿帕他胺组患者的无转移生存期(MFS)显著延长(40.5个月 vs 16.2个月,HR=0.27,P<0.001)。此外,阿帕他胺还能显著延长患者的总生存期(OS)(未达到 vs 48.3个月,HR=0.62,P<0.001)。

  安全性与耐受性

  阿帕他胺的常见不良反应包括疲劳、高血压、皮疹等,但大多数为轻至中度,且可通过剂量调整或对症治疗得到缓解。值得注意的是,阿帕他胺治疗过程中还存在骨折的风险,患者应定期进行骨密度检查。

  恩扎卢胺

  作用机制与疗效

  恩扎卢胺是另一种AR抑制剂,通过与AR结合,抑制AR向细胞核转运及其与DNA结合,从而降低肿瘤内雄激素水平。在PROSPER临床试验中,恩扎卢胺与安慰剂联合ADT治疗NM-CRPC患者,结果显示恩扎卢胺组患者的MFS显著延长(36.6个月 vs 14.7个月,HR=0.27,P<0.001)。此外,恩扎卢胺还能显著延长患者的OS(未达到 vs 49.2个月,HR=0.63,P<0.001)。

  安全性与耐受性

  恩扎卢胺的常见不良反应包括疲劳、高血压、皮疹等,与阿帕他胺相似。然而,恩扎卢胺的一个特殊副作用是癫痫的发生率相对较高,需要患者在使用过程中密切监测。

  对比分析

  从疗效上看,阿帕他胺和恩扎卢胺在延长NM-CRPC患者的MFS和OS方面均表现出色,且疗效相当。在安全性和耐受性方面,两者也存在一些相似的不良反应,但恩扎卢胺的癫痫风险相对较高,需要特别注意。

  在选择药物时,医生应根据患者的具体情况(如年龄、合并症、既往治疗史等)以及患者的个人偏好和期望进行综合考虑。对于存在骨折风险的患者,可能需要更关注阿帕他胺的使用;而对于癫痫风险较高的患者,恩扎卢胺可能需要谨慎使用。

  阿帕他胺和恩扎卢胺均是治疗NM-CRPC的有效药物,且疗效相当。在选择药物时,医生应综合考虑患者的具体情况和药物的安全性与耐受性,以制定个性化的治疗方案。

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