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维奈克拉治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的适应症有:
1. 伴del(17p)的复发/难治性CLL(R/R CLL);
2.维奈克拉联合Obinutuzumab的固定周期持续治疗初诊CLL。
维奈克拉通过迅速诱导细胞凋亡来实现深度缓解,同时也增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险。因此,CLL患者用维奈克拉之前,应预估患者发生TLS的风险,具有高肿瘤负荷,如:肿大淋巴结直径≥5cm或淋巴细胞绝对计数(ALC)>25×109/L)的患者,有较高的TLS风险。避免与增加患者TLS风险的药物如CYP3A4抑制剂等合用。
无临床症状的TLS定义为实验室检测的高钾血症、高磷酸盐血症、高尿酸血症和低钙血症。最早的实验室检测异常通常出现在治疗开始后6~24小时。临床TLS表现是由上述代谢和电解质的恶化而引起的,最常见的是肾脏、心脏或神经肌肉症状。
临床研究中,1例患者因起始用药剂量高于目前推荐的20 mg,另1例患者因目标剂量升至1200 mg;均发生了致命性的TLS。
因此,应按照TLS预防指南,维奈克拉起始剂量为20mg,每日目标剂量为400mg,将显著降低TLS的发生率:1.1%~3.8%。
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