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瑞司美替罗Resmetirom治疗非酒精性脂肪性肝炎效果如何?能否逆转肝纤维化?

  非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的肝脏疾病,其特征是肝脏内脂肪过度积累,并伴有炎症和纤维化。如果不及时治疗,NASH可能发展为肝硬化甚至肝癌。瑞司美替罗(Resmetirom)作为一种新型的治疗药物,近年来在NASH领域引起了广泛关注。

  瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体β(THR-β)选择性激动剂,通过激活肝脏中的THR-β受体,改善肝脏代谢功能,减少脂肪积累,降低炎症反应。多项临床试验已经证实了瑞司美替罗在治疗NASH中的显著效果。

  MAESTRO-NASH系列试验:这是一项关键性的3期临床试验,纳入了966名经过活检确诊为NASH并伴随F1B、F2或F3期肝纤维化的成人患者。患者被随机分配接受每日一次的瑞司美替罗(80mg或100mg)或安慰剂治疗。结果显示,在NASH的消减方面,接受瑞司美替罗治疗的患者中,有26%至30%的患者在52周内实现了NASH的消减,而安慰剂组仅为10%。

  肝脏脂肪水平评估:利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平进行评估,结果显示接受瑞司美替罗100mg治疗52周后,患者肝脏脂肪水平平均降低51%。

  脂质代谢改善:瑞司美替罗能够显著降低多种脂质、脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标。在关键次要终点上,80mg给药组在24周的LDL-C平均改变为-12%,100mg组为-16%,而安慰组的改变为平均1%。

  瑞司美替罗对肝纤维化的逆转作用

  除了改善NASH的症状外,瑞司美替罗还对肝纤维化具有显著的逆转作用。在MAESTRO-NASH系列试验中,瑞司美替罗组在肝纤维化的改善方面也表现出显著效果。两个给药组达到52周主要终点NASH消减的比例分别为26%及30%,而安慰剂组仅为10%。纤维化改善的比例在两个给药组中也显著高于安慰剂组,分别为24%及26%,而安慰剂组为14%。这些数据表明,瑞司美替罗不仅能够改善NASH的症状,还能够有效逆转肝纤维化进程。

  瑞司美替罗在治疗NASH方面表现出显著的效果,并且具有逆转肝纤维化的潜力。其通过激活THR-β受体,改善肝脏代谢功能,减少脂肪积累,降低炎症反应,从而有效改善NASH的症状并逆转肝纤维化进程。

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