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恩曲替尼 vs. 拉罗替尼:NTRK/ROS1阳性肺癌患者如何选择?

  NTRK/ROS1基因融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动基因之一。恩曲替尼和拉罗替尼作为针对这些基因融合的重要治疗药物,备受关注。然而,两者在作用机制、疗效、安全性以及患者选择方面存在差异。

  恩曲替尼

  恩曲替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够高效抑制NTRK1/2/3和ROS1融合蛋白的激酶活性,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

  拉罗替尼

  拉罗替尼是一种高选择性的TRK抑制剂,能够高效抑制NTRK1/2/3融合蛋白的激酶活性。然而,与恩曲替尼相比,拉罗替尼对ROS1融合蛋白的抑制作用较弱。

  疗效对比

  客观缓解率(ORR)

  在NTRK融合NSCLC患者中,恩曲替尼和拉罗替尼的ORR均表现出较高水平。然而,具体数据因试验设计和患者群体而异。例如,在STARTRK-2试验中,恩曲替尼治疗NTRK融合NSCLC患者的ORR为64.5%;而在其他试验中,拉罗替尼的ORR也有所不同。

  对于ROS1阳性NSCLC患者,恩曲替尼同样表现出显著的疗效。例如,在ALKA-372-001试验中,恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的ORR为78%。

  无进展生存期(PFS)

  恩曲替尼和拉罗替尼治疗NTRK融合NSCLC患者的PFS均表现优异。然而,具体数据同样因试验设计和患者群体而异。例如,在STARTRK-2试验中,恩曲替尼治疗NTRK融合NSCLC患者的中位PFS为19.2个月;而在其他试验中,拉罗替尼的中位PFS也有所不同。

  对于ROS1阳性NSCLC患者,恩曲替尼同样表现出较长的PFS。

  安全性对比

  常见不良反应

  恩曲替尼和拉罗替尼的常见不良反应包括疲乏、恶心、呕吐、便秘、水肿等。这些反应通常为轻至中度,且多数患者能够耐受。

  严重不良反应

  恩曲替尼和拉罗替尼的严重不良反应包括严重感染、血栓、心血管事件等。然而,具体发生率因患者群体和用药剂量而异。与拉罗替尼相比,恩曲替尼在皮肤癌和心血管事件的风险方面可能表现出更低的风险。

  患者选择建议

  NTRK融合NSCLC患者

  对于NTRK融合NSCLC患者,恩曲替尼和拉罗替尼都是有效的治疗选择。然而,考虑到恩曲替尼对ROS1融合蛋白的抑制作用以及其在脑转移患者中的良好疗效,恩曲替尼可能是一个更好的选择。

  ROS1阳性NSCLC患者

  对于ROS1阳性NSCLC患者,恩曲替尼同样表现出显著的疗效。因此,恩曲替尼是这类患者的首选治疗药物之一。

  综合考虑

  在选择治疗药物时,患者和医生应综合考虑患者的具体情况、基因检测结果、药物疗效、安全性以及患者的个人偏好等因素。

  恩曲替尼和拉罗替尼都是针对NTRK/ROS1阳性肺癌的重要治疗药物。然而,两者在作用机制、疗效、安全性以及患者选择方面存在差异。恩曲替尼因其广谱抗癌潜力、高效穿透血脑屏障以及良好的耐受性,在NTRK/ROS1阳性肺癌患者的治疗中表现出显著优势。

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