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卡马替尼Capmatinib:METex14跳跃突变非小细胞肺癌的靶向治疗新选择

  非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内最常见的癌症类型之一,其中METex14跳跃突变是一种较为罕见的驱动基因突变,约占NSCLC患者的3-4%。这种突变导致c-Met蛋白的过度激活,促进肿瘤细胞的增殖和存活。卡马替尼(Capmatinib)是一种高选择性的c-Met抑制剂,专为治疗METex14跳跃突变的NSCLC而设计。

  卡马替尼的疗效和安全性已在多项临床试验中得到评估,其中最关键的是GEOMETRY mono-1研究。该研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验,旨在评估卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

  GEOMETRY mono-1研究

  总体缓解率(ORR)

  无进展生存期(PFS)

  总生存期(OS)

  初治患者:ORR为67.9%(95% CI: 47.6-84.1),其中4例患者达到完全缓解(CR),15例患者达到部分缓解(PR)。

  经治患者:ORR为40.6%(95% CI: 30.0-52.0),其中1例患者达到完全缓解(CR),27例患者达到部分缓解(PR)。

  初治患者:中位PFS为9.7个月(95% CI: 5.5-13.0)。

  经治患者:中位PFS为5.4个月(95% CI: 4.2-7.0)。

  初治患者:中位OS尚未达到,1年生存率为87%。

  经治患者:中位OS为12.4个月(95% CI: 9.6-16.3)。

  研究设计:纳入初治或经治的METex14跳跃突变NSCLC患者,给予卡马替尼400 mg,每日两次口服,直至疾病进展或不可耐受的毒性。

  患者人群:共纳入28例未接受过治疗的患者和69例经治患者。

  主要终点:独立评审委员会(IRC)评估的总体缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

  结果

  安全性数据

  常见不良反应

  外周水肿:51%

  恶心:45%

  呕吐:33%

  腹泻:28%

  食欲下降:27%

  严重不良反应

  3-4级不良反应:28%

  因不良反应停药:11%

  卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中展现出显著的疗效,特别是在初治患者中,总体缓解率高达67.9%,中位无进展生存期达到9.7个月。尽管不良反应较多,但大多数为轻至中度,且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。卡马替尼为METex14跳跃突变NSCLC患者提供了新的靶向治疗选择,有望改善患者的预后和生活质量。

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