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非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内最常见的癌症类型之一,其中METex14跳跃突变是一种较为罕见的驱动基因突变,约占NSCLC患者的3-4%。这种突变导致c-Met蛋白的过度激活,促进肿瘤细胞的增殖和存活。卡马替尼(Capmatinib)是一种高选择性的c-Met抑制剂,专为治疗METex14跳跃突变的NSCLC而设计。
卡马替尼的疗效和安全性已在多项临床试验中得到评估,其中最关键的是GEOMETRY
mono-1研究。该研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验,旨在评估卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
GEOMETRY mono-1研究:
总体缓解率(ORR):
无进展生存期(PFS):
总生存期(OS):
初治患者:ORR为67.9%(95% CI: 47.6-84.1),其中4例患者达到完全缓解(CR),15例患者达到部分缓解(PR)。
经治患者:ORR为40.6%(95% CI: 30.0-52.0),其中1例患者达到完全缓解(CR),27例患者达到部分缓解(PR)。
初治患者:中位PFS为9.7个月(95% CI: 5.5-13.0)。
经治患者:中位PFS为5.4个月(95% CI: 4.2-7.0)。
初治患者:中位OS尚未达到,1年生存率为87%。
经治患者:中位OS为12.4个月(95% CI: 9.6-16.3)。
研究设计:纳入初治或经治的METex14跳跃突变NSCLC患者,给予卡马替尼400 mg,每日两次口服,直至疾病进展或不可耐受的毒性。
患者人群:共纳入28例未接受过治疗的患者和69例经治患者。
主要终点:独立评审委员会(IRC)评估的总体缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。
结果:
安全性数据
常见不良反应:
外周水肿:51%
恶心:45%
呕吐:33%
腹泻:28%
食欲下降:27%
严重不良反应:
3-4级不良反应:28%
因不良反应停药:11%
卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中展现出显著的疗效,特别是在初治患者中,总体缓解率高达67.9%,中位无进展生存期达到9.7个月。尽管不良反应较多,但大多数为轻至中度,且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。卡马替尼为METex14跳跃突变NSCLC患者提供了新的靶向治疗选择,有望改善患者的预后和生活质量。
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