奥希替尼（Osimertinib）作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）方面取得了显著疗效。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现耐药现象。

　　奥希替尼耐药后的联合治疗方案

　　C797S突变联合治疗方案

　　C797S单发突变：对于一线使用奥希替尼后出现C797S单发突变的患者，一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）是有效的治疗选择。临床数据显示，这类患者使用一代EGFR-TKI后，往往能取得较好的疗效。

　　C797S与T790M反式突变：对于C797S与T790M反式突变的患者，推荐采用一代EGFR-TKI联合三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的治疗方案。例如，有研究表明，吉非替尼联合奥希替尼治疗此类患者，能有效控制病情进展。

　　C797S与T790M顺式突变：对于C797S与T790M顺式突变的患者，治疗难度较大。目前，有病例报告提示，布加替尼联合西妥昔单抗可能是一种有效的治疗选择。

　　MET扩增联合治疗方案

　　MET扩增是奥希替尼耐药后常见的旁路激活机制。对于MET扩增的患者，推荐采用EGFR-TKI联合MET抑制剂（如沃利替尼、卡博替尼、克唑替尼等）的治疗方案。临床数据显示，这类联合治疗方案能显著提高患者的客观缓解率和疾病控制率。

　　其他耐药突变的联合治疗方案

　　除了C797S突变和MET扩增外，奥希替尼耐药后还可能出现其他耐药突变。对于这类患者，需要根据具体的耐药机制制定个性化的联合治疗方案。例如，对于BRAF突变的患者，可以采用EGFR-TKI联合BRAF抑制剂（如达拉非尼）的治疗方案。

　　耐药突变检测指南

　　检测时机

　　对于接受奥希替尼治疗的患者，建议在出现疾病进展时及时进行耐药突变检测。这有助于明确耐药机制，为后续治疗提供指导。

　　检测方法

　　耐药突变检测可以通过组织活检或液体活检（如血浆循环肿瘤DNA检测）进行。组织活检是获取肿瘤组织样本进行基因测序的常用方法，但具有一定的创伤性。液体活检则通过检测血液中的循环肿瘤DNA来评估耐药突变情况，具有无创、便捷的优点。

　　检测内容

　　耐药突变检测应涵盖EGFR基因及其他相关基因（如MET、BRAF等）的常见突变位点。这有助于全面评估患者的耐药机制，为后续治疗提供全面的指导。

　　奥希替尼耐药后的联合治疗方案和耐药突变检测指南为患者和医生提供了科学的决策依据。通过及时的耐药突变检测和个性化的联合治疗方案制定，可以有效控制病情进展，提高患者的生活质量。

　　奥希替尼仿制药有老挝卢修斯制药的LuciOsim，老挝东盟制药Osiem，老挝第二制药厂PHOSIMER孟加拉碧康制药tagrix，孟加拉珠峰制药OSIMERT，孟加拉incepta药厂OSICENT，孟加拉耀品国际OSINIB等，如需购买奥希替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。