晚期乳腺癌的治疗一直是一个挑战，随着医学研究的深入，越来越多的靶向药物被开发出来，为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。卡帕塞替尼（Capivasertib）作为一种新型的AKT抑制剂，在乳腺癌治疗中表现出色。

　　卡帕塞替尼是一种口服小分子药物，专门靶向并抑制AKT激酶。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心分子，该通路在细胞增殖、存活和迁移等过程中起到关键作用。在晚期乳腺癌中，PI3K/AKT通路的异常激活是常见的耐药机制之一。卡帕塞替尼通过抑制AKT活性，阻断该通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　卡帕塞替尼的优势在于其高选择性和可逆性。它对AKT1/2/3亚型均有强效抑制，且对其他激酶影响极小，减少了对正常细胞的毒性。此外，卡帕塞替尼的可逆结合特性使其能够在短时间内占据AKT的ATP结合位点，从而减少对正常细胞的持续抑制。

　　其他靶向药物简介

　　CDK4/6抑制剂

　　CDK4/6抑制剂是一类靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的药物。它们通过抑制CDK4/6的活性，阻止细胞从G1期进入S期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。常见的CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利等。

　　HER2靶向药物

　　对于HER2阳性的乳腺癌患者，HER2靶向药物是重要的治疗选择。这类药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1等。它们通过靶向HER2受体，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　PARP抑制剂

　　PARP抑制剂是一类针对DNA修复缺陷的靶向药物。它们通过抑制PARP酶的活性，阻止DNA损伤的修复，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。常见的PARP抑制剂包括奥拉帕利和尼拉帕利等。

　　卡帕塞替尼与其他靶向药物的对比

　　疗效对比

　　在针对晚期乳腺癌的临床试验中，卡帕塞替尼联合氟维司群治疗HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者取得了显著疗效。例如，在CAPItello-291研究中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，而安慰剂组为3.6个月，疾病进展或死亡风险降低了40%。

　　相比之下，CDK4/6抑制剂虽然也显示出良好的疗效，但其适用范围相对较窄，主要用于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。HER2靶向药物则主要用于HER2阳性的乳腺癌患者。PARP抑制剂则主要针对存在BRCA突变的乳腺癌患者。

　　安全性对比

　　卡帕塞替尼的副作用相对较轻，主要包括胃肠道反应、皮肤反应、代谢异常和血液学异常等。这些副作用通常可以通过对症治疗或调整剂量来缓解。

　　CDK4/6抑制剂的副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少和疲劳等。HER2靶向药物的副作用可能包括心脏毒性、过敏反应和肺毒性等。PARP抑制剂的副作用则可能包括贫血、血小板减少和疲劳等。

　　适用人群对比

　　卡帕塞替尼主要适用于HR+/HER2-且存在PI3K/AKT通路异常激活的晚期乳腺癌患者。这些患者往往对传统内分泌治疗产生耐药，卡帕塞替尼为他们提供了新的治疗选择。

　　CDK4/6抑制剂、HER2靶向药物和PARP抑制剂则分别适用于不同分子类型的乳腺癌患者。

　　卡帕塞替尼作为一种新型的AKT抑制剂，在晚期乳腺癌治疗中表现出色。与其他靶向药物相比，卡帕塞替尼在疗效、安全性和适用人群等方面均具有一定的优势。

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