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乙肝(乙型肝炎)是一种全球性的公共卫生问题,长期抗病毒治疗是控制病情进展的关键。在乙肝治疗中,核苷(酸)类似物(NAs)是一类常用的抗病毒药物,其中TAF(富马酸丙酚替诺福韦)与TDF(富马酸替诺福韦二吡呋酯)是两种重要的代表药物。
TAF与TDF均为核苷酸类似物,它们的作用机制相似,即通过抑制乙肝病毒(HBV)DNA聚合酶的活性,阻断HBV DNA的复制,从而达到抗病毒的目的。然而,两者在药物代谢和分布上存在差异,这导致了它们在疗效和安全性上的不同。
疗效对比
病毒抑制率:
多项临床试验表明,TAF与TDF在抑制HBV DNA复制方面均表现出色。例如,在一项针对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的III期临床试验中,TAF 25mg每日一次与TDF 300mg每日一次在96周时的HBV DNA抑制率(HBV DNA<29 IU/mL)分别为73%和75%,两者无显著差异。
生化应答:
TAF在降低谷丙转氨酶(ALT)方面表现出优势。在上述临床试验中,TAF组的ALT复常率(ALT<正常上限)显著高于TDF组,无论是按照中心试验室还是AASLD(美国肝病研究协会)实验室标准。
安全性对比
肾脏安全性:
TDF长期使用可能导致肾小管损伤和肾功能下降。相比之下,TAF对肾脏的毒性较小。例如,在一项为期4年的真实世界队列研究中,从TDF换用TAF的患者,其估算肾小球滤过率(eGFR)在前6个月显著改善(+3.1 mL/min/1.73m²),而继续使用TDF的患者则未见明显改善。
骨骼安全性:
TDF长期使用还可能导致骨密度下降和骨质疏松。而TAF对骨骼的影响较小。在多项临床试验中,TAF组的骨密度下降幅度均显著小于TDF组。
其他不良反应:
TAF与TDF的常见不良反应包括头痛、恶心、疲劳等,但TAF的发生率通常较低。此外,TAF未见与TDF相关的乳酸酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大等严重不良反应。
实验数据汇总
指标 | TAF | TDF |
HBV DNA抑制率(96周) | 73% | 75% |
ALT复常率(96周) | 显著高于TDF组 | - |
eGFR改善(4年真实世界研究) | 前6个月显著改善(+3.1 mL/min/1.73m²) | 无明显改善 |
骨密度下降幅度 | 显著小于TDF组 | - |
常见不良反应发生率 | 通常较低 | - |
TAF与TDF在乙肝治疗中均表现出良好的疗效,但TAF在安全性方面更具优势。特别是对于长期使用抗病毒药物的患者来说,TAF对肾脏和骨骼的毒性较小,能够降低长期用药的风险。因此,在乙肝治疗中,TAF是一个值得推荐的选择。
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