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恩曲替尼(Entrectinib)和拉罗替尼(Larotrectinib)都是针对TRK(神经营养性酪氨酸受体激酶)融合蛋白的靶向抑制剂,在癌症治疗中展现出显著的疗效。
恩曲替尼和拉罗替尼都是TRK抑制剂,但它们的作用机制和靶点略有不同。恩曲替尼是一种多靶点抑制剂,除了作用于TRK融合蛋白外,还能抑制ROS1和ALK融合蛋白。而拉罗替尼则主要作用于TRKA、TRKB和TRKC激酶,是专门针对TRK融合蛋白的抑制剂。
临床试验疗效对比
客观缓解率(ORR)
在临床试验中,恩曲替尼和拉罗替尼都表现出较高的ORR。然而,由于两者研究的癌种类型及数量并不完全一致,因此ORR的直接比较存在一定难度。不过,根据已发表的数据,拉罗替尼在某些TRK融合阳性实体瘤中的ORR可达到80%左右,而恩曲替尼的ORR则在50%至70%之间。需要注意的是,这些差异可能是由于研究人群和癌种类型的不同所导致的。
无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)
除了ORR外,PFS和OS也是评估药物疗效的重要指标。在针对TRK融合阳性非小细胞肺癌的临床试验中,恩曲替尼的中位PFS和OS均表现出色。例如,在一项研究中,恩曲替尼的中位PFS达到14.9个月,且OS数据也令人鼓舞。而拉罗替尼在类似研究中的PFS和OS数据也表现出色,但具体数值可能因研究而异。
脑转移疗效
对于存在脑转移的TRK融合阳性癌症患者,恩曲替尼和拉罗替尼都表现出良好的疗效。恩曲替尼能够穿过血脑屏障,对原发性和转移性脑疾病具有疗效。在一项针对NTRK融合阳性实体瘤患者的临床研究中,恩曲替尼的颅内ORR达到54.5%,且中位颅内疾病控制时间较长。而拉罗替尼在脑转移患者中的疗效也值得肯定,但具体数据可能因研究而异。
药物特点与优势
恩曲替尼和拉罗替尼各有其特点和优势。恩曲替尼作为一种多靶点抑制剂,能够同时抑制多种融合蛋白激酶,为携带多种基因融合的患者提供更多治疗选择。此外,恩曲替尼的入脑性较好,对于难治的中枢神经系统肿瘤有较好的治疗效果。而拉罗替尼则是一种专门针对TRK融合蛋白的抑制剂,具有高度的选择性和特异性,副作用相对较小。
恩曲替尼和拉罗替尼都是针对TRK融合阳性癌症的有效治疗药物。它们在临床试验中均表现出较高的ORR、PFS和OS,且对于存在脑转移的患者也表现出良好的疗效。
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