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本研究的目的是评估非戈替尼Filgotinib、兰拉替尼(Lanraplenib)和Tirabrutinib在活动性干燥综合征患者中的安全性和有效性。
这项多中心、双盲研究随机分配了患有活动性原发性或继发性干燥综合征(EULAR SS疾病活动指数[ESSDAI]≥5)的患者,接受非戈替尼Filgotinib 200 mg(JANUS激酶-1抑制剂)、Lanraplenib 30 mg(脾酪氨酸激酶抑制剂)、Tirabrutinib 40 mg(布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)或安慰剂治疗。研究的主要终点是达到方案指定改善标准的患者比例(基于C反应蛋白[CRP]和干燥综合征相关症状)。次要终点包括EULAR SS患者报告指数(ESSPRI)和ESSDAI从基线(CFB)的变化。探索性终点包括与疾病相关的生物标志物。治疗期间发生的急性不良事件(AE)代表安全结果。
在150名接受治疗的患者中,基线ESSDAI的平均值为10.1,ESSPRI的平均值为6.2;其中125名患者完成了24周的安慰剂对照治疗期。在第12周时,非戈替尼Filgotinib组有43.3%的患者达到了主要终点(P = 0.17 vs. 安慰剂),Lanraplenib组有42.3%的患者达到(P = 0.16),Tirabrutinib组有34.7%的患者达到(P = 0.33),而安慰剂组为26.7%。次要终点均未达到统计学意义。降低的生物标志物包括与干燥综合征疾病活动经典相关的免疫球蛋白。在基线ESSDAI≥14或未使用疾病修饰抗风湿药(DMARDs)/皮质类固醇(CSS)的亚组中,非戈替尼Filgotinib的ESSDAI CFB看起来更为明显。大多数AE为1级或2级。
本研究测试了三种具有不同作用机制的药物,但在主要终点或次要终点方面与安慰剂相比均未显示出明显差异。
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