当前非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略日益依赖于基因组驱动的精准肿瘤学，推动了治疗范式向生物标志物指导的、不局限于肿瘤类型的方向转变。近期，RET基因重排已被确认为对RET抑制剂敏感的非组织特异性靶标。目前，选择性RET酪氨酸激酶抑制剂主要有两种，即普拉替尼（pralsetinib）和塞尔帕替尼（selpercatinib）。

　　普拉替尼（Pralsetinib）

　　普拉替尼的临床试验包括多个阶段，其中最具代表性的是ARROW研究。该研究是一项开放标签、多中心、非随机、多队列的1/2期临床试验，旨在评估普拉替尼在RET基因融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

　　临床试验数据：

　　初治患者：

　　客观缓解率（ORR）：在ARROW研究中，初治RET融合阳性NSCLC患者的ORR高达78%至79%。其中，部分患者实现了完全缓解（CR）。

　　疾病控制率（DCR）：DCR为93%，显示出普拉替尼在初治患者中的强大肿瘤控制能力。

　　中位无进展生存期（mPFS）：mPFS为13个月，表明普拉替尼能够显著延长患者的无进展生存期。

　　经治患者：

　　客观缓解率（ORR）：在铂类化疗失败的患者中，普拉替尼的ORR为62%至63%。其中，部分患者实现了完全缓解（CR）。

　　疾病控制率（DCR）：DCR为91%，显示出普拉替尼在经治患者中的良好疗效。

　　中位无进展生存期（mPFS）：mPFS为16.5个月，表明普拉替尼对经治患者同样具有显著的疗效。

　　脑转移患者：

　　中枢神经系统（CNS）ORR：在ARROW研究中，脑转移患者的CNS ORR达到56%。这表明普拉替尼对脑转移病灶同样具有显著的疗效。

　　其他临床试验数据：

　　ARROW研究更新：截至2020年11月6日，研究共纳入233例RET融合阳性晚期NSCLC患者，其中可评估216例患者的疗效。结果显示，普拉替尼的ORR为62%至79%（根据初治和经治患者的不同而有所差异），DCR为91%至97%，显示出普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的持久疗效。

　　FDA常规批准：基于ARROW试验额外123例患者的数据和25个月额外随访的数据，美国FDA于2023年8月9日常规批准普拉替尼治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌成人患者。

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）

　　塞尔帕替尼的临床试验包括多个阶段，其中最具代表性的是LIBRETTO-001和LIBRETTO-321试验。这些试验评估了塞尔帕替尼在RET基因融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

　　初治患者：

　　客观缓解率（ORR）：在LIBRETTO-001试验中，初治RET融合阳性NSCLC患者的ORR高达84%至87.5%。其中，部分患者实现了完全缓解（CR）。

　　中位缓解持续时间（DoR）：DoR为20.2个月，表明塞尔帕替尼在初治患者中的疗效持久。

　　中位无进展生存期（mPFS）：mPFS为22.0个月，显示出塞尔帕替尼对初治患者的显著疗效。

　　经治患者：

　　客观缓解率（ORR）：在既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者中，塞尔帕替尼的ORR为61%至69.2%。其中，部分患者实现了完全缓解（CR）。

　　中位缓解持续时间（DoR）：DoR延长至28.6个月，表明塞尔帕替尼在经治患者中的疗效同样持久。

　　中位无进展生存期（mPFS）：mPFS为24.9个月，显示出塞尔帕替尼对经治患者的显著疗效。

　　脑转移患者：

　　中枢神经系统（CNS）ORR：在LIBRETTO-001试验中，基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中，塞尔帕替尼的颅内ORR高达85%至91%。这表明塞尔帕替尼对脑转移病灶具有极高的疗效。

　　普拉替尼和塞尔帕替尼在治疗RET基因融合的肺癌方面均展现出了显著的效果，且两者在临床试验中的数据均支持其作为治疗RET融合阳性NSCLC患者的有效选择。

　　塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉碧康制药生产的塞普替尼商品名：Selcaxen，另外老挝卢修斯制药生产的LuciSel也已获批。普拉替尼仿制药LuciPral已在老挝上市，如需购买塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药Selcaxen、LuciSel或LuciPral，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，药品从孟加拉药厂，或者印度药房直邮，正品有保障，若有疑问，可咨询ING药房客服。