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阿扎胞苷联合维奈克拉（Venetoclax）已成为新诊断急性髓系白血病（AML）的有效治疗方案。然而，对该组合疗法的原发性或继发性耐药问题仍亟待解决，其中MCL1的过度表达被视作一种潜在的耐药机制。佩冯司他（Pevonedistat）能够通过激活NOXA来抑制MCL1，且先前的研究已证实佩冯司他联合阿扎胞苷对AML具有治疗活性。
为了评估在阿扎胞苷与维奈克拉的基础上加入佩冯司他对于复发/难治性AML患者的耐受性和疗效，我们开展了一项I期、多中心、开放标签的临床研究，共纳入了16名成年复发/难治性AML患者。在剂量递增阶段，患者于每个28天周期的第1、3和5天分别接受10、15或20 mg/m²剂量的阿扎胞苷、维奈克拉以及佩冯司他静脉注射。我们评估了治疗对蛋白质neddylation以及促凋亡BCL2家族成员表达的影响，并确定了佩冯司他的推荐II期剂量为20 mg/m²。
研究结果显示，3级或以上的不良事件包括中性粒细胞减少症（31%）、血小板减少症（13%）、发热性中性粒细胞减少症（19%）、贫血（19%）、高血压（19%）以及败血症（19%）。整个研究队列的总体缓解率达到了46.7%，特别值得一提的是，在7名此前未接受过低甲基化剂/维奈克拉治疗的患者中，有5名（71.4%）实现了完全缓解。此外，80.0%获得完全缓解的患者体内未检测到可测量的残留疾病。患者达到最佳反应的中位时间为50天（范围23-77天），且有四名患者随后接受了同种异体干细胞移植。
阿扎胞苷、维奈克拉与佩冯司他的组合疗法在复发/难治性AML患者中展现出了良好的安全性和令人鼓舞的初步疗效。
维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。