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某些细胞遗传学异常（CA）与多发性骨髓瘤（MM）的不良预后紧密相关，而蛋白酶体抑制剂似乎能为高危CA患者带来益处。为了深入探究，我们对TOURMALINE-MM1/-MM2/-MM3/-MM4试验中的2247名多发性骨髓瘤患者进行了评估，旨在比较伊沙佐米联合来那度胺-地塞米松（Rd）与安慰剂-Rd（TOURMALINE-MM1/-MM2）或伊沙佐米与安慰剂（TOURMALINE-MM3/-MM4）在高风险CA患者中的无进展生存期（PFS）益处。
经过25.6个月的中位随访汇总，我们发现，在高危患者中，伊沙佐米治疗组与安慰剂治疗组相比，PFS的风险比（HR）为0.74（95%置信区间[CI]：0.59-0.93；中位PFS[对于补充的标准风险患者，mPFS]分别为17.8个月和13.2个月）。在另一组高危患者中，该比值为0.70（95% CI：0.62-0.80；mPFS分别为26.3个月和17.6个月）。当高危患者群体扩大时，HR为0.75（95% CI：0.64-0.87；mPFS分别为18.1个月和14.1个月），而在补充的标准风险患者中，HR为0.71（95% CI：0.59-0.85；mPFS分别为36.1个月和21.4个月）。
特别地，在具有t(4;14)异常的患者中，伊沙佐米治疗组与安慰剂治疗组相比，PFS的HR为0.68（95% CI：0.48-0.96；mPFS分别为22.4个月和13.2个月）。而在具有amp1q21异常的患者中，PFS的HR为0.77（95% CI：0.63-0.93；mPFS分别为18.8个月和14.5个月）。
无论患者的细胞遗传学状态如何，与基于安慰剂的治疗相比，伊沙佐米治疗均显示出PFS的获益，尤其在t(4;14)和amp1q21患者中观察到的获益最为显著。
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