2024年8月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了Livdelzi（seladelpar）用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）。具体适应症为：与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不足的PBC患者，或作为不能耐受UDCA患者的单一疗法。需注意的是，Livdelzi不建议用于患有或曾患有失代偿性肝硬化的患者。

　　在这项研究中，服用Livdelzi的患者在第12个月时，有62%达到了复合生化反应的主要终点，相比之下，服用安慰剂的患者中只有20%达到。此外，Livdelzi治疗导致25%的试验患者在第12个月时的碱性磷酸酶（ALP）值正常化，ALP是一种胆汁淤积标志物，与肝移植和死亡风险相关。而在接受安慰剂的治疗者中，未观察到这种变化。同时，第6个月时基线瘙痒评分的变化是一个关键的次要终点，与安慰剂相比，使用Livdelzi治疗的患者的瘙痒症状在统计学上显著减少。

　　原发性胆汁性胆管炎患者常出现持续瘙痒、皮肤爬行感以及夜间瘙痒导致的衰弱性疲劳。Livdelzi有助于减轻这种剧烈的瘙痒，并改善活动性肝病的生物标志物。

　　Livdelzi是一种口服的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂，旨在挑战当前的原发性胆汁性胆管炎护理标准。对于许多对治疗反应不足的患者来说，现有标准往往不足以控制疾病，使他们面临持续肝损伤的风险。迄今为止，Livdelzi在其稳健的开发计划中展示了持续的功效和安全性，包括使一些原发性胆汁性胆管炎研究对象的ALP水平正常化的能力。鉴于ALP水平被认为是原发性胆汁性胆管炎疾病进展的重要替代标志物，医疗服务提供者正逐渐将ALP正常化视为治疗目标。

　　在RESPONSE研究中，Livdelzi作为每日一次口服药物单独服用或与UDCA联合服用，可减少原发性胆汁性胆管炎疾病的关键生物标志物，并有助于减轻瘙痒（一种可严重损害生活质量的慢性症状）。

　　Livdelzi是唯一一种在3期试验中证明对瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物具有统计学显著和持久改善的药物。该研究的主要终点是第12个月时的复合生化反应，定义为ALP低于正常上限（ULN）的1.67倍、ALP较基线下降大于或等于15%、总胆红素小于或等于ULN。同时，ALP标准化（即第12个月时的ALP小于或等于ULN）以及第6个月时瘙痒评分相对于基线的变化是关键的次要终点。最常见的不良事件（Livdelzi组≥5%的试验患者报告，且相比安慰剂组更高）包括头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕。研究人员确定，没有发生与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

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