阿可替尼（Acalabrutinib）是一种选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，对慢性淋巴细胞白血病具有显著活性。我们进行了一项研究，以比较阿可替尼联合或不联合Obinutuzumab与苯丁酸氮芥联合Obinutuzumab对初治慢性淋巴细胞白血病患者的疗效。

　　在这项研究中，我们纳入了符合条件的初治慢性淋巴细胞白血病患者，他们年龄为65岁或以上，或大于18岁且小于65岁但肌酐清除率为30-69 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程计算）或累积疾病评级老年病量表评分大于6。其他纳入标准包括东部肿瘤合作组表现状态评分为2或更低，以及足够的血液、肝和肾功能。我们排除了患有明显心血管疾病的患者，并禁止同时使用华法林或等效维生素K拮抗剂治疗。

　　通过交互式语音或网络响应系统，我们将患者随机分配（1:1:1）接受以下三种治疗之一：阿可替尼和Obinutuzumab联合治疗、阿可替尼单药治疗或Obinutuzumab和口服苯丁酸氮芥联合治疗。治疗以28天为一个周期。为了减少输注相关反应，在给予Obinutuzumab之前先给予阿可替尼一个周期的治疗。阿可替尼的剂量为每天两次口服100毫克，直至出现疾病进展或不可接受的毒性作用。

　　在阿可替尼-Obinutuzumab联合治疗组中，患者在第2个周期的第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）和第15天（1000mg）以及后续周期的第1天（1000mg）静脉注射Obinutuzumab。在Obinutuzumab-苯丁酸氮芥联合治疗组中，患者在第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）以及第1周期的15次（1000mg）和第2-6周期的第1天（1000mg）静脉注射Obinutuzumab。同时，患者在每个周期的第1天和第15天口服苯丁酸氮芥（0.5mg/kg），共六个周期。

　　研究的主要终点是两个联合治疗组之间的无进展生存期，由独立审查委员会进行评估。对于接受Obinutuzumab-苯丁酸氮芥治疗出现进展的患者，允许交叉使用阿可替尼。

　　研究共招募了675名患者，其中140名患者不符合资格标准，535名患者被随机分配接受治疗。179名患者被分配接受阿可替尼-Obinutuzumab治疗，179名患者被分配接受阿可替尼单药治疗，177名患者被分配接受Obinutuzumab-苯丁酸氮芥治疗。中位随访时间为28.3个月（IQR 25.6-33.1）。

　　研究结果显示，与Obinutuzumab-苯丁酸氮芥相比，阿可替尼-Obinutuzumab和阿可替尼单药治疗的中位无进展生存期更长。阿可替尼-Obinutuzumab的估计24个月无进展生存率为93%（95% CI 87-96%），阿可替尼单药治疗为87%（81-92%），而Obinutuzumab-苯丁酸氮芥为47%（39-55%）。

　　在各组中最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少症。阿可替尼-Obinutuzumab组178名患者中有53名（30%）发生，阿可替尼组179名患者中有17名（9%）发生，而Obinutuzumab-苯丁酸氮芥组169名患者中有70名（41%）发生。阿可替尼-Obinutuzumab的所有级别输注反应均低于Obinutuzumab-苯丁酸氮芥。

　　此外，接受阿可替尼-Obinutuzumab治疗的37名患者（21%）、接受阿可替尼单药治疗的25名患者（14%）以及接受Obinutuzumab-苯丁酸氮芥治疗的14名患者（8%）发生了3级或以上感染。接受阿可替尼-Obinutuzumab治疗的患者中有8名（4%）死亡，接受阿可替尼治疗的患者有12名（7%）死亡，接受Obinutuzumab-苯丁酸氮芥治疗的患者有15名（9%）死亡。

　　综上所述，与Obinutuzumab-苯丁酸氮芥化学免疫疗法相比，阿可替尼联合或不联合Obinutuzumab显著改善了无进展生存期，提供了一种无化疗的治疗选择，且副作用可接受。这些数据支持将阿可替尼与Obinutuzumab联合使用或单独使用作为未经治疗的症状性慢性淋巴细胞白血病患者的新治疗选择。

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