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转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者常常面临疾病进展的严峻挑战,这是一种可能致命的疾病。mCRPC的发病机制涉及激活的雄激素受体和瘤内雄激素水平的升高;然而,当前的治疗标准主要针对单一的雄激素信号传导机制。为了探索更有效的治疗策略,一项研究比较了阿帕他胺加醋酸阿比特龙的联合治疗与mCRPC的标准治疗,旨在通过不同的方式抑制雄激素信号轴。
该研究纳入了患有转移性去势抵抗性前列腺癌的初治男性患者(年龄≥18岁),他们之前未接受过雄激素生物合成信号抑制剂治疗,并且正在接受持续的雄激素剥夺治疗。患者的东部肿瘤合作组(ECOG)体能状态为0或1,且简短疼痛量表简式问题3(即过去24小时内最严重的疼痛)得分为3或更低。患者被随机分配(1:1)至两个治疗组:阿帕他胺+阿比特龙-泼尼松组或阿比特龙-泼尼松组。治疗周期为28天,其中阿帕他胺组口服阿帕他胺240mg每日一次,加口服阿比特龙1000mg每日一次,以及口服泼尼松5mg每日两次;而对照组则接受安慰剂加醋酸阿比特龙和泼尼松。
共有982名男性患者入组并随机分配至两个治疗组(492人接受阿帕他胺+阿比特龙-泼尼松治疗;490人接受阿比特龙-泼尼松治疗)。在主要分析中(中位随访25.7个月[IQR 23.0-28.9]),阿帕他胺-阿比特龙-泼尼松组的中位影像学无进展生存期为22.6个月(95% CI 19.4-27.4),而阿比特龙-泼尼松组则为16.6个月(95% CI 13.9-19.3)(风险比[HR] 0.69,95% CI 0.58-0.83;p<0.0001)。在更新的分析中(总生存期的最终分析;中位随访时间54.8个月[IQR 51.5-58.4]),阿帕他胺-阿比特龙-泼尼松组的中位影像学无进展生存期仍然优于阿比特龙-泼尼松组,分别为24.0个月(95% CI 19.7-27.5)和16.6个月(95% CI 13.9-19.3;HR 0.70,95% CI 0.60-0.83;p<0.0001)。
在安全性方面,最常见的3-4级治疗中出现的不良事件是高血压,其中阿帕他胺-阿比特龙-泼尼松组有82名患者(17%)发生,而阿比特龙-泼尼松组则有49名患者(10%)发生。此外,阿帕他胺-阿比特龙-泼尼松组有195名患者(40%)和阿比特龙-泼尼松组有181名患者(37%)发生了严重的治疗引起的不良事件。值得注意的是,阿帕他胺-阿比特龙-泼尼松组中有3名患者(1%)发生了与药物相关的致命不良事件(2名肺栓塞,1名心力衰竭),而阿比特龙-泼尼松组中也有5名患者(1%)发生了致命的不良事件(1例心力衰竭和1例心脏骤停、1例肠系膜动脉闭塞、1例癫痫发作和1例猝死)。
综上所述,尽管使用了积极且已确立的疗法作为比较剂,阿帕他胺加阿比特龙-泼尼松的联合治疗仍然显著改善了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期。这一发现为mCRPC患者提供了新的治疗选择。
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