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间变性淋巴瘤激酶阳性大B细胞淋巴瘤(ALK +大B细胞淋巴瘤)是非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型。ALK抑制剂治疗复发性/难治性ALK
+大B细胞淋巴瘤效果如何？
大多数ALK +肿瘤患者对克唑替尼有反应，但部分病例最终在大约一年后出现耐药性。
真实案例：一例ALK +大B细胞淋巴瘤患者，携带新的CDK14和ALK融合基因、CLTC-ALK基因重排和MTOR基因突变。约5.5个月后，患者在克唑替尼和化疗联合治疗后病情进展，伴有CDK14-ALK丰度降低、CLTC-ALK丰度增加和新的MFHAS1基因突变。然而，MTOR突变转为阴性。
患者接受Alectinib阿来替尼联合hyper-CVAD治疗，然后接受Alectinib阿来替尼单药治疗21个月。患者取得部分缓解并保持稳定状态。
该病例提示CDK14-ALK融合基因可能比CLTC-ALK融合基因对克唑替尼更敏感。MTOR与ALK抑制剂的抗肿瘤机制相关。MFHAS1基因突变和/或CLTC-ALK基因拷贝数扩增可能涉及克唑替尼耐药。此外，Alectinib阿来替尼可能抑制这些基因变化的致癌性并改善ALK的预后+大B细胞淋巴瘤。
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