FMS相关酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂Gilteritinib吉瑞替尼是治疗复发/难治性FLT3突变(FLT3mut)急性髓系白血病(AML)的标准疗法，但很少能减少FLT3mut负担或产生持续疗效。Gilteritinib吉瑞替尼与BCL-2抑制剂Venetoclax联合治疗FLT3突变急性髓系白血病具有协同作用。

　　一项研究纳入FLT3野生型和FLT3mut（递增）或FLT3mut（扩展）复发/难治性急性髓系白血病患者。患者每天一次口服400mgVenetoclax维奈克拉，每天一次口服80mg或120mgGilteritinib吉瑞替尼。主要目标是改良复合完全缓解(mCRc)率（完全缓解[CR]+血细胞计数不完全恢复的CR+血小板不完全恢复的CR+形态学无白血病状态）。

　　61名患者入组（n=56FLT3mut）；64%FLT3mut患者之前接受过FLT3抑制剂治疗。推荐剂量为每日一次400mgVenetoclax和每日一次120mgGilteritinib吉瑞替尼。

　　最常见的3/4级不良事件是血细胞减少。不良事件分别导致51%和48%的Venetoclax和Gilteritinib吉瑞替尼剂量中断。

　　结果显示：FLT3mut患者的mCRc率为75%（CR，18%；CR伴血细胞计数不完全恢复，4%；CR伴血小板不完全恢复，18%；形态学无白血病状态，36%），并且患者之间相似有或没有既往FLT3抑制剂治疗（80%v67%）。中位随访时间为17.5个月。中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月（95%CI，3.4至6.6）。60%的可评估mCRc患者（25名患者中，n=15名）实现了FLT3分子缓解（<10-2）。FLT3mut患者的中位总生存期为10.0个月。

　　无论之前是否暴露于FLT3抑制剂，venetoclax和Gilteritinib吉瑞替尼的组合与高mCRc和FLT3分子缓解率相关。需要中断剂量以减轻骨髓抑制。

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