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Olaparib奥拉帕利联合雷莫芦单抗治疗既往治疗的转移性胃和胃食管交界腺癌效果增强

  研究表明,肿瘤缺氧会诱导同源重组缺陷(HRD),从而增加对聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的敏感性。雷莫芦单抗诱导肿瘤缺氧,从而使肿瘤对Olaparib奥拉帕利敏感。

  一项研究纳入了对 ≥1 种全身治疗难治的转移性胃食管腺癌患者。在剂量递增中,Olaparib奥拉帕利在 14 天周期中的第 1 天使用雷莫芦单抗 8 mg/kg 的递增剂量水平进行评估。第一阶段的主要终点是推荐的第二阶段剂量(RP2D),第二阶段的主要终点是总体缓解率(ORR)。

  51 名患者接受雷莫芦单抗和Olaparib奥拉帕利治疗。 RP2D 为Olaparib奥拉帕利 300 mg,每日两次,雷莫芦单抗 8 mg/kg。在 RP2D 的可评估患者中,ORR 为 6/43 (14%) (95% CI 4.7-25.6)。中位无进展生存期 (PFS) 为 2.8 个月 (95% CI 2.3-4.2),中位总生存期 (OS) 为 7.3 个月 (95% CI 5.7-13.0)。对于 HRD 基因突变的肿瘤患者,观察到 PFS 和 OS 出现非统计学意义上的显著改善。

  Olaparib奥拉帕利和雷莫芦单抗在接受过大量治疗的胃癌患者群体中具有良好的耐受性,其疗效超过了雷莫芦单抗单药。

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