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基于菲卓替尼fedratinib的HDAC/JAK/BRD4三重抑制剂，对三阴性乳腺癌具有显著的抗肿瘤活性.
能够同时阻断BRD4-LIFR-JAK1-STAT3信号通路的多靶点HDAC抑制剂在治疗三阴性乳腺癌和其他实体瘤方面具有巨大潜力。
一项研究评估了基于菲卓替尼fedratinib的新型多靶点HDAC抑制剂，其中化合物25a p作为有效的HDAC/JAK/BRD4三重抑制剂脱颖而出。令人满意的是，化合物25a p导致HDAC和BRD4-LIFR-JAK1-STAT3信号通路的同时抑制，这通过组蛋白和α-微管蛋白的过度乙酰化、STAT3的低磷酸化、LIFR、MCL-1和MDA-MB-231细胞中的c-Myc的下调得到验证。25a p的多靶点效应有助于其强大的抗肿瘤反应，包括有效的抗增殖活性、显著的细胞凋亡诱导活性和抑制集落形成。值得注意的是，25a p在正常细胞和癌细胞之间具有可接受的治疗窗口，在小鼠微粒体中具有理想的体外代谢稳定性，并且通过腹膜内给药获得足够的体内暴露。此外， 25a p的体内抗肿瘤效力在MDA-MB-231异种移植模型中得到了证明。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。