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sotorasib索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C 突变的难治性结直肠癌

  KRAS G12C是一种常见的突变,在转移性结直肠癌患者中大约有3%至4%。研究显示,KRAS G12C抑制剂单药疗效很差。将KRAS G12C抑制剂sotorasib索托拉西布与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用可能更有效。

  一项研究纳入160名KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者,这些患者既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗,分别接受sotorasib索托拉西布960mg,每天一次,加帕尼单抗(53名患者)、sotorasib索托拉西布240mg,每日一次,加帕尼单抗(53名患者),或曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼(标准治疗;54名患者)。

  中位随访7.8个月(范围为0.1至13.9)后,结果显示:在960mg联合组和240mg联合组中,中位无进展生存期为5.6个月(95%置信区间[CI],4.2至6.3)和3.9个月(95%CI,3.7至5.8)),而标准治疗组为2.2个月(95%CI,1.9至3.9)。

  与标准治疗相比,960mg索托拉西布联合组的疾病进展或死亡风险比为0.49,降低51%进展死亡风险,240mg索托拉西布联合组的风险比为0.58,降低42%进展死亡风险。

  960mg联合组、240mg联合组和标准护理组的客观缓解率分别为26.4%(95%CI,15.3至40.3)、5.7%(95%CI,1.2至15.7)和0%(95%CI,0.0至6.6)。

  3级或以上不良事件发生率相差不大。皮肤相关毒性作用和低镁血症是索托拉西布-帕尼单抗最常见的不良事件。

  在化疗难治性转移性结直肠癌患者中,两种剂量的sotorasib索托拉西布联合帕尼单抗均比标准治疗获得了更长的无进展生存期。

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