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尽管选择性RET抑制剂在RET驱动的非小细胞肺癌中具有高活性，但最终会产生耐药性。
真实案例：一名患者，最初被认为没有可靶向的改变，后来发现有RET融合，随后在三个不同的活检中发现HER2扩增。她最初接受化疗和免疫治疗，然后改用Selpercatinib塞尔帕替尼，最终将fam-Trastuzumab Deruxtecan添加到Selpercatinib塞尔帕替尼。她还在p53突变的背景下在疾病进展时出现了神经内分泌分化，这是一种已知的可导致小细胞转化的因素。
诊断和进展方面进行全面分子检测非常必要，因为可能会发现意想不到的耐药机制，特别是对于具有不常见驱动突变的患者。
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